Zeposia Akan Disetujui di UE: Modulator Reseptor S1P Oral Pertama Untuk Perawatan UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahwa European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) telah mengeluarkan ulasan positif yang menyarankan persetujuan indikasi baru untuk Zeposia (ozanimod): Pasien dewasa dengan kolitis ulserativa aktif sedang hingga berat dengan respons yang tidak memadai, kegagalan, atau intoleransi terhadap terapi atau agen biologis. Zeposia' bahan aktif farmasi, ozanimod, adalah modulator reseptor sphingosine-1-phosphate (S1P) oral yang secara selektif mengikat subtipe S1P 1 (S1P1) dan 5 (S1P5) dengan afinitas tinggi.

Sekarang, pendapat CHMP akan diajukan ke Komisi Eropa (EC) untuk ditinjau, yang diharapkan akan membuat keputusan tinjauan akhir pada kuartal keempat. Jika disetujui, Zeposia akan menjadi modulator reseptor sphingosine-1-phosphate (S1P) oral pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk pengobatan kolitis ulserativa (UC) di Uni Eropa. Di Amerika Serikat, Zeposia disetujui pada Mei 2021 dan menjadi modulator reseptor S1P oral pertama untuk pengobatan UC di Amerika Serikat. Obat ini cocok untuk pengobatan pasien dewasa sedang hingga sangat aktif dengan UC. Perlu disebutkan bahwa untuk indikasi ini, Bristol-Myers Squibb mengajukan Priority Review Voucher (PRV) ke FDA AS untuk mempercepat peninjauan.

Pendapat positif CHMP dan persetujuan FDA AS didasarkan pada hasil studi TRUE NORTH Fase 3 penting (NCT02435992). Ini adalah studi terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Zeposia sebagai terapi induksi dan pemeliharaan dalam pengobatan pasien dewasa sedang hingga berat dengan UC. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok perlakuan Zeposia memiliki semua titik akhir efikasi primer dan sekunder (termasuk remisi klinis, respon klinis, perbaikan endoskopi, dan perbaikan mukosa endoskopik histologis) pada 10 dan 52 minggu meningkat secara signifikan. Keamanan keseluruhan yang diamati dalam penelitian ini konsisten dengan keamanan yang diketahui dalam label Zeposia' yang disetujui.

Jonathan Sadeh, MD, Wakil Presiden Senior Pengembangan Imunologi dan Fibrosis di Bristol-Myers Squibb mengatakan:"Meskipun perawatan yang tersedia, banyak pasien UC masih merasa sulit untuk secara efektif mengobati penyakit yang sering tidak terduga ini. Hal ini membuat pilihan pengobatan yang berbeda menjadi sulit. Ketersediaan sangat penting. Zeposia memiliki potensi untuk menjadi obat yang benar-benar transformatif dan merupakan modulator reseptor S1P oral pertama dan satu-satunya untuk pengobatan kolitis ulserativa. Dengan saran positif dari CHMP ini, kami selangkah lebih dekat untuk membawa Zeposia ke pasien UE.&kutipan;

Studi TRUE NORTH (NCT02435992) adalah uji coba fase 3 multi-pusat, acak, double-blind, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Zeposia sebagai terapi induksi dan pemeliharaan untuk pengobatan pasien dewasa sedang hingga berat dengan UC . Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai dua titik akhir primer: pada minggu ke-10 periode induksi dan minggu ke-52 periode pemeliharaan, Zeposia sangat signifikan secara statistik dan klinis pada titik akhir primer dan sekunder utama dibandingkan dengan plasebo. memperbaiki.

——Pada minggu ke-10 periode induksi (n=429 pada kelompok Zeposia vs n=216 pada kelompok plasebo), percobaan mencapai titik akhir primer dari remisi klinis (18% vs 6%, p< 0,0001)="" dan="" titik="" akhir="" sekunder="" utama,="" termasuk="" respon="" klinis="" (48%="" vs="" 26%,=""><0,0001), perbaikan="" endoskopi="" (27%="" vs="" 12%),="" dan="" perbaikan="" mukosa="" histologis="" endoskopi="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

——Pada minggu ke-52 periode pemeliharaan (n=230 pada kelompok Zeposia dan n=227 pada kelompok plasebo), percobaan mencapai titik akhir primer dari remisi klinis (37% vs 19%, p< 0,0001)="" dan="" titik="" akhir="" sekunder="" utama,="" termasuk="" respon="" klinis="" (60%="" vs="" 41%,=""><0,0001), perbaikan="" endoskopi="" (46%="" vs="" 26%,=""><0,001), remisi="" klinis="" tanpa="" kortikosteroid="" (32="" %="" vs="" 17%),="" perbaikan="" mukosa="" endoskopik="" histologis="" (30="" %="" vs="" 14%,=""><0,001). pada="" pasien="" yang="" menerima="" pengobatan="" zeposia,="" pada="" awal="" minggu="" kedua="" (yaitu,="" 1="" minggu="" setelah="" menyelesaikan="" titrasi="" dosis="" 7="" hari="" yang="" diperlukan),="" penurunan="" perdarahan="" dubur="" dan="" sub-skor="" frekuensi="" tinja="">

Menurut hasil penelitian ini, Zeposia adalah modulator reseptor S1P oral pertama yang menunjukkan manfaat klinis dalam pengobatan UC sedang hingga berat dalam studi Fase 3. Keamanan keseluruhan yang diamati dalam penelitian ini konsisten dengan keamanan yang diketahui dalam label Zeposia' yang disetujui.

ozanimodstruktur molekul

Kolitis ulserativa (UC) adalah penyakit radang usus kronis (IBD) yang ditandai dengan respon imun abnormal, yang berlangsung dalam waktu lama, dan menghasilkan peradangan jangka panjang dan borok (ulkus) pada mukosa (lapisan) usus besar ( usus besar). Gejalanya termasuk tinja berdarah, diare parah, dan sering sakit perut, yang biasanya muncul dari waktu ke waktu dan bukan tiba-tiba. UC memiliki dampak penting pada kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan pasien, termasuk fungsi fisik, kesehatan sosial dan emosional, dan kemampuan kerja. Banyak pasien tidak merespon dengan baik atau tidak merespon terapi yang tersedia saat ini. Diperkirakan 12,6 juta orang di seluruh dunia menderita IBD.

Zeposia' bahan aktif farmasi,ozanimod, adalah modulator reseptor sphingosine-1-phosphate (S1P) oral yang secara selektif mengikat subtipe S1P 1 (S1P1) dan 5 (S1P5) dengan afinitas tinggi.

Pada bulan Maret 2020, Zeposia telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan dewasa kambuhan multiple sclerosis (RMS), termasuk sindrom klinis terisolasi, kambuh penyakit remitting, dan penyakit progresif sekunder aktif. Pada Mei 2020, Zeposia disetujui oleh Komisi Eropa untuk pengobatan pasien dewasa dengan relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) dengan penyakit aktif (didefinisikan sebagai: memiliki fitur klinis atau pencitraan).

Saat ini, Bristol-Myers Squibb sedang mengembangkan Zeposia untuk berbagai indikasi inflamasi imun, termasuk penyakit Crohn's (CD) selain multiple sclerosis (MM) dan kolitis ulserativa (UC). Proyek uji klinis YELLOWSTONE Fase III sedang mengevaluasi Zeposia untuk pengobatan pasien dengan CD aktif sedang hingga berat. Mekanisme Zeposia dalam pengobatan UC dan CD tidak jelas, tetapi mungkin terkait dengan pengurangan limfosit ke dalam mukosa usus yang meradang.