Zokinvy terdaftar di AS: Harapan hidup diperpanjang rata-rata 2,5 tahun!

Eiger adalah perusahaan biofarmasi yang didedikasikan untuk pengembangan dan komersialisasi terapi yang ditargetkan untuk mengobati penyakit langka dan sangat langka yang serius. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah meluncurkan Zokinvy (lonafarnib) di pasar AS. Obat ini disetujui oleh FDA AS pada November 2020 untuk pengobatan progeria (Progeria, juga dikenal sebagai: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS) ) Dan pasien Progeroid Laminopathies (PL), mengurangi risiko kematian. Dalam uji klinis, pengobatan Zokinvy mengurangi kematian sebesar 60% (p= 0,0064) dan harapan hidup yang berkepanjangan sebesar 2,5 tahun. Banyak pasien telah menggunakan obat ini selama lebih dari 10 tahun.

Perlu disebutkan bahwa Zokinvy adalah obat pertama di dunia yang disetujui untuk pengobatan Laminopati (PL) seperti Progeria dan Progeria. Pada saat yang sama dengan persetujuan, FDA mengeluarkan voucher tinjauan prioritas penyakit anak langka (PRV) kepada Eiger untuk memberi penghargaan kepada perusahaan atas kontribusinya yang luar biasa di bidang progeria. Pada 23 November, Eiger mengumumkan bahwa mereka telah menjual PRV ini seharga $ 95 juta. Menurut perjanjian kerja sama dan pasokan Progeria Research Foundation (PRF), Eiger mempertahankan 50% dari hasil penjualan, atau $ 47,5 juta.

Eldon Mayer, Chief Commercial Officer Eiger, mengatakan: "Zokinvy adalah obat yang telah terbukti mengurangi risiko kematian bagi pasien dengan progeria. Untuk memenuhi komitmen kami terhadap pasien, kami mendirikan Eiger OneCare, rencana komprehensif yang mencakup manajer perawatan profesional, Dukungan yang dipersonalisasi yang diberikan oleh spesialis penggantian biaya, bantuan berbayar bersama untuk pasien yang memenuhi syarat, dan layanan dukungan pasien lainnya yang dirancang untuk membantu pasien yang mencari perawatan dengan Zokinvy."

Di Amerika Serikat, sebagian besar pasien yang memenuhi syarat Zokinvy telah menerima perawatan Zokinvy melalui Program Akses Ekspansi Global Eiger dan sekarang telah bergabung dengan Eiger OneCare, yang akan membantu memuluskan transisi ke pasokan komersial Zokinvy.

Di Amerika Serikat, Zokinvy disetujui melalui proses peninjauan prioritas, dan obat ini saat ini sedang menjalani evaluasi dipercepat oleh Badan Obat-obatan Eropa (EMA). Sebelumnya, Zokinvy telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan Laminopati mirip Progeria dan Progeria oleh FDA AS dan EMA UE, dan telah dianugerahi Breakthrough Drug Designation (BTD) dan Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) oleh FDA.

Laminopati (PL) mirip Progeria dan Progeria adalah penyakit penuaan dini yang unik, sangat langka, dan turun-temurun yang dapat menyebabkan penuaan dini anak-anak dan mempercepat kematian pasien muda. Tanpa pengobatan, anak-anak dengan progeria akan meninggal karena penyakit jantung, dengan usia rata-rata kematian 14,5 tahun. Diperkirakan ada sekitar 400 anak dengan Progeria dan 200 anak dengan PL di dunia, di mana sekitar 180 anak-anak dan dewasa muda telah dikonfirmasi oleh The Progeria Research Foundation, di mana sekitar 20 di antaranya berada di Amerika Serikat dan 23 berada di Amerika Serikat. Eropa.

Zokinvy adalah perintis oral farnesyl transferase inhibitor (FTI) yang memblokir farnesylation progeria. Obat ini adalah terapi yang memodifikasi penyakit yang memiliki manfaat bertahan hidup yang signifikan pada anak-anak dan dewasa muda dengan Progeria. Di antara pasien dengan progeria, Zokinvy mengurangi tingkat kematian sebesar 60% (p = 0,0064) dan meningkatkan waktu bertahan hidup rata-rata 2,5 tahun. Reaksi merugikan yang paling umum adalah reaksi pencernaan (muntah, diare, mual), yang sebagian besar ringan atau sedang (kelas 1 atau 2). Banyak pasien dengan Progeria telah menerima perawatan Zokinvy selama lebih dari 10 tahun.

Progeria (HGPS) adalah penyakit genetik langka dan fatal yang mempercepat penuaan pada anak-anak. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi titik pada LMNA pengkodean gen lamin A (lamin A), yang menghasilkan progerin beracun yang abnormal. Lamin A adalah bagian dari perancah struktur nuklir dan memainkan peran penting dalam struktur dan fungsi nuklir. Anak-anak dengan progeria meninggal karena penyakit yang sama yang mempengaruhi jutaan orang dewasa-arteriosklerosis yang biasanya menua, tetapi usia rata-rata kematian untuk anak-anak adalah 14,5 tahun. Manifestasi penyakit progeria termasuk hipoplasia parah, kulit seperti scleroderma, lipodystrofi sistemik, rambut rontok, kontraktur sendi, displasia kerangka, aterosklerosis sistemik dipercepat, penurunan fungsi kardiovaskular, dan stroke. Diperkirakan ada sekitar 400 anak dengan Progeria di seluruh dunia.

Laminopati progeroid diwariskan dari serangkaian mutasi pada gen lamin A dan/atau Zmpste24 yang mempercepat penuaan. Mutasi ini menghasilkan farnesylation yang berbeda dari laminopati progeroid. Protein. Meskipun tidak menghasilkan progeria, mutasi pada gen-gen ini dapat menyebabkan manifestasi penyakit yang tumpang tindih tetapi berbeda dari progeria. Secara umum, insiden lamina seperti Progeria mungkin lebih tinggi daripada Progeria dalam skala global.

Lonafarnib dilisensikan oleh Eiger dari Merck. Obat ini adalah penghambat aktif secara lisan farnesyltransferase dengan karakteristik khas, yang pada tahap akhir perkembangan. Farnesyltransferase disebut isoamylase. Proses diolefinasi terlibat dalam modifikasi protein. Progeria adalah protein abnormal farnesylated, yang diyakini tidak dapat dibelah, mengakibatkan pengikatan ketat dengan membran nuklir, yang menyebabkan perubahan morfologi membran nuklir dan kerusakan sel berikutnya. Lonafarnib dapat memblokir farnesylation protein progeria dan telah terbukti secara signifikan mengurangi risiko kematian pada anak-anak dengan progeria.

Struktur molekul lonafarnib

Selain mengobati laminopati seperti progeria dan progeria, Eiger juga sedang mengembangkan lonafarnib untuk mengobati infeksi virus hepatitis D (HDV). Pada akhir Desember 2018, FDA dan EMA masing-masing memberikan lonafarnib penunjukan obat terobosan (BTD) dan penunjukan obat prioritas (PRIME) untuk pengobatan infeksi virus hepatitis D (HDV). Lonafarnib dapat menghambat langkah prenilasi replikasi HDV dalam sel hati, menghalangi siklus hidup virus selama tahap perakitan virus.

Data dari sejumlah studi klinis fase II telah mengkonfirmasi kemanjuran dan keamanan rejimen berbasis lonafarnib dalam pengobatan pasien yang terinfeksi HDV. Data menunjukkan bahwa di antara pasien yang terinfeksi HDV yang sebelumnya belum menerima perawatan (perawatan awal), rejimen berbasis lonafarnib telah mencapai Titik akhir utama gabungan dari pengurangan kadar HDV RNA ≥2 log10 dan normalisasi alanine aminotransferase (ALT) mencerminkan peningkatan kondisi hati dan respons virologis. Saat ini, obat ini berada dalam studi klinis HDV Fase III yang penting.

Hepatitis D disebabkan oleh infeksi HDV dan merupakan jenis hepatitis virus manusia yang paling serius. Hepatitis D hanya terjadi sebagai co-infeksi pada individu yang membawa virus hepatitis B (HBV), menyebabkan penyakit hati yang lebih serius daripada hepatitis B, dan dapat mempercepat fibrosis hati, kanker hati, dan gagal hati. Hepatitis D adalah penyakit yang secara serius mempengaruhi kesehatan manusia global. Penyakit ini dapat mempengaruhi sekitar 15-20 juta orang di seluruh dunia. Prevalensi hepatitis D bervariasi di berbagai daerah di dunia. Menurut laporan, sekitar 4,3%-5,7% pembawa virus hepatitis B kronis di seluruh dunia memiliki infeksi HDV. Di beberapa wilayah, termasuk bagian dari Mongolia Luar, Cina, Rusia, Asia Tengah, Pakistan, Turki, Afrika, Timur Tengah dan Amerika Selatan, prevalensi HDV di antara infeksi HBV kronis bahkan lebih tinggi. Menurut laporan, Mongolia dan Pakistan Prevalensi HDV di antara orang yang terinfeksi HBV setinggi 60%。