Penghambat JAK1 oral Gilead Jyseleca (filgotinib) telah disetujui oleh Uni Eropa dan Jepang!

Gilead dan mitranya Galapagos NV baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui Jyseleca (filgotinib, tablet 200mg dan 100mg), yang merupakan inhibitor JAK1 selektif oral untuk pengobatan pasien Dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga berat dengan respon yang tidak memadai atau intoleransi terhadap beberapa obat anti-rematik yang mengubah penyakit (DMARD). Dalam hal pengobatan, Jyseleca dapat digunakan sebagai terapi tunggal atau kombinasi dengan methotrexate (MTX).

Di hari yang sama, Gilead dan Eisai bersama-sama mengumumkan bahwa Kementerian Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan (MHLW) Jepang telah menyetujui Jyseleca (tablet 200mg dan 100mg) untuk pengobatan pasien RA yang tidak merespons terapi konvensional, termasuk pencegahannya. kerusakan sendi struktural. Berdasarkan perjanjian kerja sama yang dicapai pada Desember 2019, Gilead Jepang memegang lisensi penjualan Jyseleca di Jepang, dan Eisai akan bertanggung jawab atas distribusi obat tersebut di Jepang untuk pengobatan RA dan indikasi potensial lainnya di masa depan, termasuk radang usus besar ulseratif, Penyakit Crohn, radang sendi psoriatis, dll.

Perlu dicatat bahwa dalam hal peraturan AS, FDA mengeluarkan surat tanggapan lengkap (CRL) pada Agustus tahun ini, menolak untuk menyetujui Jyseleca. FDA telah meminta data dari studi MANTA dan MANTA-RAy. Kedua penelitian ini sekarang telah menyelesaikan perekrutan pasien untuk menilai apakah filgotinib berpengaruh pada parameter sperma. Hasil teratas diharapkan diumumkan pada paruh pertama tahun 2021. Selain itu, FDA juga telah menyatakan keprihatinan tentang profil manfaat / risiko keseluruhan dari filgotinib dengan dosis 200mg. Saat mengirimkan NDA ke FDA pada Desember 2019, Gilead menggunakan Kupon Ulasan Prioritas (PRV) untuk mempercepat tinjauan. PRV ini dibeli oleh Gilead dari Ultragenyx seharga $ 80 juta. CRL juga berarti bahwa 80 juta dolar AS sia-sia.

Artritis reumatoid (RA) adalah penyakit kronis, progresif, sistemik, dan inflamasi yang dapat menyebabkan kerusakan sendi, nyeri, dan gangguan fungsional yang parah dan tidak dapat disembuhkan. Ada hampir 3 juta pasien RA di Eropa, banyak di antaranya tidak dapat mencapai pengendalian gejala jangka panjang, yang akan menyebabkan timbulnya gejala dan perkembangan penyakit yang lebih sering, yang secara serius mempengaruhi kualitas hidup. Meskipun ada perawatan yang tersedia, perawatan baru masih diperlukan untuk memberikan pasien kontrol gejala yang efektif dan membantu mengelola dampak RA pada pasien' kehidupan sehari-hari dengan cara terbaik.

Jyseleca adalah penghambat JAK baru yang memiliki keamanan yang konsisten selama proyek pengembangan klinis dan telah membuktikan pengendalian gejala dan pencegahan perkembangan penyakit yang kuat. Data uji klinis menunjukkan bahwa Jyseleca telah menunjukkan perbaikan klinis, aktivitas penyakit yang rendah, dan remisi klinis pada populasi pasien yang luas (termasuk pasien dengan respons yang tidak memadai terhadap agen biologis). Persetujuan obat akan memberikan pilihan baru dan populer untuk kelompok pasien RA di Eropa dan Jepang.

Artritis reumatoid (RA, sumber gambar: drjockers.com)

Jyseleca disetujui di Uni Eropa dan Jepang, berdasarkan data dari proyek Fase III FINCH dan Fase II DARWIN. Lebih dari 3.500 pasien dalam proyek ini menerima perawatan Jyseleca, termasuk pasien yang baru dirawat dan pasien dengan respons yang tidak memadai terhadap DMARD biologis. Proyek FINCH mencakup uji coba 3 fase III yang melibatkan berbagai pasien RA, dan ketiga uji coba tersebut mencapai titik akhir primer mereka. Dalam uji coba, Jyseleca secara konsisten mencapai indeks ACR20 / 50/70, dan dibandingkan dengan plasebo atau MTX, semua komponen ACR individu menunjukkan peningkatan.

Dibandingkan dengan plasebo atau MTX, pasien yang menerima Jyseleca 200mg dikombinasikan dengan MTX atau obat anti-rematik modifikasi penyakit sintetis konvensional (csDMARD) pada minggu ke-12 dan ke-24 mencapai aktivitas penyakit yang rendah dan / atau remisi penyakit (Proporsi pasien dengan DAS28 -CRP≤3.2 dan DAS28-CRP ＜ 2.6) secara signifikan lebih tinggi.

Pada pasien dengan respon yang tidak memadai terhadap MTX, skor Sharp total yang dimodifikasi (mTSS) digunakan pada minggu ke-24. Dibandingkan dengan plasebo + MTX, pengobatan Jyseleca + MTX memiliki efek penghambatan yang signifikan secara statistik pada perkembangan kerusakan sendi struktural. Dalam studi perpanjangan jangka panjang label terbuka DARWIN 3 Tahap II, pada pasien yang menerima monoterapi Jyseleca 200mg atau dikombinasikan dengan MTX, respons jangka panjang ACR20 / 50/70 dapat dipertahankan hingga tiga tahun.

Dalam uji coba proyek FINCH dan DARWIN, empat reaksi merugikan yang paling umum adalah mual, infeksi saluran pernapasan atas, infeksi saluran kemih, dan pusing. Insiden herpes zoster dan pneumonia jarang terjadi. Insiden infeksi serius adalah 1,0% pada kelompok Jyseleca 200mg dan 0,6% pada kelompok plasebo. Dalam analisis keamanan komprehensif dari 7 uji klinis, kejadian kejadian jantung yang merugikan (MACE) dan tromboemboli vena (VTE) di Jyseleca sebanding dengan plasebo. Dengan pengobatan jangka panjang, kejadian infeksi serius tetap stabil.

Struktur molekul filgotinib (sumber gambar: Wikipedia)

Bahan aktif farmasi Jyseleca adalah filgotinib, yang merupakan inhibitor JAK1 yang sangat selektif, ditemukan dan dikembangkan oleh Galapagos. Pada akhir Desember 2015, Gilead mencapai kesepakatan dengan Galapagos sebesar total hingga 2 miliar dolar AS untuk bersama-sama mengembangkan filgotinib. Kerja sama ini akan membantu memperkuat posisi Gilead di bidang penyakit inflamasi, yang juga akan menjadi titik pertumbuhan baru Gilead di masa depan setelah hepatitis C dan HIV.

Saat ini, Gilead dan Galapagos sedang melakukan sejumlah penelitian untuk mengevaluasi potensi Jyseleca untuk mengobati berbagai penyakit inflamasi. Studi fase III termasuk pengobatan rheumatoid arthritis, penyakit Crohn, dan kolitis ulserativa. EvaluatePharma, sebuah organisasi riset pasar farmasi, sebelumnya merilis laporan yang memperkirakan bahwa Jyseleca akan menjadi salah satu produk utama Gilead untuk mendorong pertumbuhan di masa depan. Pada 2024, penjualan global diperkirakan mencapai 1,4 miliar dolar AS.

Namun, di bidang penghambat JAK, Jyseleca juga akan menghadapi beberapa produk yang bersaing. Selain dua produk yang terdaftar, Pfizer Xeljanz dan Eli Lilly Olumiant, lawan yang lebih kuat adalah Rinvoq (upadacitinib) dari AbbVie&# 39. Saat ini, Rinvoq telah berhasil disetujui oleh Amerika Serikat dan Uni Eropa untuk pengobatan rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga berat. EvaluatePharma sebelumnya memprediksikan bahwa setelah Rinvoq go public, penjualan pada tahun 2024 akan mencapai US $ 2,57 miliar.