Antagonis reseptor CGRP oral AbbVie adalah atogepant yang berhasil dalam pencegahan fase III migrain!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan bahwa tahap III ADVANCE sidang mengevaluasi atogepant untuk migrain telah mencapai titik akhir utama. Data menunjukkan bahwa selama periode 12-minggu pengobatan, dibandingkan dengan plasebo, Semua dosis (10mg, 30mg, 60mg) dari atogepant secara signifikan mengurangi hari migrain bulanan rata dari tingkat dasar. Selain itu, dua dosis tinggi (30mg, 60mg) menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik di keenam titik akhir sekunder. Berdasarkan hasil ini, serta hasil tes tahap 2/3 positif sebelumnya, AbbVie berencana untuk mengirimkan dokumen aplikasi regulasi atogepant di Amerika Serikat dan negara lainnya. Hasil data lengkap akan diumumkan pada konferensi medis mendatang dan/atau diterbitkan dalam jurnal peer-review.

Atogepant adalah kalsitonin lisan peptida terkait gen (CGRP) antagonis reseptor (gepant), khusus dikembangkan untuk pengobatan pencegahan migrain. CGRP dan reseptor yang dinyatakan dalam bidang sistem saraf yang berkaitan dengan patofisiologi migrain. Penelitian telah menunjukkan bahwa peningkatan tingkat CGRP selama serangan migrain, dan antagonis reseptor CGRP selektif memiliki efek klinis pada migrain.

Di bidang migrain, AbbVie menjual BOTOX (Botox®, Botulinum toxin A, onabotulinumtoxinA) dan Ubrelvy (ubrogepant). Di antara mereka, BOTOX adalah obat pencegahan pertama untuk migrain kronis dewasa disetujui oleh FDA AS, dan Ubrelvy adalah pertama oral CGRP reseptor antagonis (gepant) disetujui oleh FDA untuk migrain dewasa (dengan atau tanpa aura)) pengobatan akut.

Thomas J. Hudson, MD, Senior Vice President dan Chief Scientific Officer penelitian AbbVie dan pengembangan, berkata: "serangan migrain dapat melemahkan, tetapi migrain adalah penyakit diobati. Berdasarkan hasil uji coba ini, tujuan kami adalah untuk memberikan yang aman dan efektif pengobatan preventif yang menyediakan pasien dan penyedia layanan kesehatan dengan sederhana, sekali sehari obat oral yang bekerja dengan menghalangi CGRP reseptor dan mencegah migrain. "

Struktur kimia atogepant (gambar sumber: genome.jp)

Mengenai kunci tahap III ADVANCE sidang:

Ini adalah multicenter, acak, Double-buta, placebo-Controlled, paralel-kelompok fase III percobaan untuk mengevaluasi efektivitas, keamanan dan tolerabilitas atogepant lisan dalam mencegah migrain. Total 910 pasien secara acak dibagi menjadi 4 kelompok pengobatan, 3 dosis (10mg, 30mg, 60mg) dari atogepant dan plasebo, secara lisan sekali sehari. Analisis efektivitas didasarkan pada suatu modifikasi niat-untuk-mengobati (mITT) populasi 873 pasien.

Titik akhir utama adalah perubahan dalam jumlah rerata migrain hari per bulan dari baseline selama periode 12-minggu pengobatan. Data menunjukkan bahwa semua kelompok dosis atogepant mencapai titik akhir utama, dan jumlah rerata migrain hari per bulan secara statistik secara signifikan berkurang dibandingkan dengan plasebo. The 10mg/30mg/60mg atogepant kelompok dikurangi dengan 3,69/3,86/4.2 hari, dan kelompok plasebo dikurangi dengan 2,48 hari (dibandingkan dengan kelompok plasebo dalam semua kelompok dosis, p ≤ 0.0001).

Sebuah Endpoint sekunder kunci diukur proporsi pasien yang memiliki setidaknya 50% pengurangan jumlah migrain hari per bulan selama periode 12-minggu pengobatan. Data menunjukkan bahwa 55.6%/58.7%/60.8% kelompok atogepant 10mg/30mg/60mg dikurangi oleh setidaknya 50%, dan proporsi pasien dalam kelompok plasebo adalah 29,0% (dibandingkan dengan kelompok plasebo di semua kelompok dosis, p ≤ 0,0001).

Titik akhir sekunder lainnya yang diukur selama periode 12 minggu pengobatan meliputi: sakit kepala rata-rata bulanan, hari penggunaan obat akut bulanan rata-rata, bulanan aktivitas harian kinerja di migrain aktivitas buku harian (AIM-D), dan cedera fisik domain Skor dari perubahan dari baseline, dan perubahan dari baseline dalam migrain-spesifik kualitas hidup kuesioner (MSQ) peran fungsional batasan domain Skor pada Minggu 12. Tes menunjukkan bahwa 30 mg dan 60 dosis mg kelompok memiliki signifikan secara statistik perbaikan di semua akhir sekunder, sementara 10 dosis mg kelompok memiliki perbaikan yang signifikan secara statistik di 4 dari 6 titik akhir sekunder.

Dari segi keselamatan, tidak ada risiko keselamatan baru yang diamati dibandingkan dengan keselamatan yang diamati pada uji coba sebelumnya yang mengevaluasi atogepant. Efek samping yang serius terjadi pada 0,9 pasien dalam 10 dosis mg kelompok dan 0,9% dalam kelompok plasebo. Tidak ada efek samping yang serius terjadi di 30 dosis mg kelompok dan 60 dosis mg kelompok. Dalam setidaknya satu kelompok pengobatan atogepant, efek samping yang paling umum dengan frekuensi ≥ 5% dan lebih tinggi dari plasebo adalah sembelit (6,9-7,7% di semua kelompok dosis, 0,5% dalam kelompok plasebo), mual (4,4 di semua kelompok dosis-6,1%, 1,8% dalam kelompok plasebo) dan infeksi saluran pernapasan atas (3,9-5,7% dalam semua kelompok dosis dan 4,5% dalam kelompok plasebo). Kebanyakan kasus sembelit, mual, dan infeksi saluran hisap atas yang ringan atau sedang dalam keparahan dan tidak menyebabkan penghentian. Tidak ada masalah keamanan hati ditemukan dalam sidang ini.

Tentang 2/3 CGP-MD-01 studi:

Studi ini dievaluasi efektivitas, keamanan dan tolerabilitas atogepant lisan. Data menunjukkan bahwa semua kelompok pengobatan atogepant mencapai titik akhir utama. Selama periode 12-minggu pengobatan, dibandingkan dengan plasebo, jumlah rata migrain hari per bulan secara signifikan berkurang dibandingkan dengan dasar (10mg QD vs plasebo, p = 0.0236; 30mg QD vs plasebo P = 0.0390; 60mg QD vs plasebo, p = 0.0390; 30mg BID vs plasebo, p = 0.0034; 60mg BID vs plasebo, p = 0.0031). Hasil penelitian dirilis pada bulan Juni 2018.