Agen pematangan eritrosit pertama BMS, Reblozyl critical phase III secara klinis secara signifikan mengurangi beban transfusi darah!

Bristol-Myers Squibb (BMS) dan Acceleron Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa hasil studi fase III PERCAYA mengevaluasi agen pematangan sel darah merah Reblozyl (luspatercept) dalam pengobatan beta thalassemia telah diterbitkan dalam jurnal medis internasional GG. quot; New England Journal of Medicine" (NEJM)). Judul artikel adalah: Fase 3 Percobaan Luspatercept pada Pasien dengan Transfusi-Dependen β-Thalassemia.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien dalam kelompok pengobatan Reblozyl memiliki beban transfusi darah yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kelompok plasebo. Berdasarkan hasil penelitian ini, Reblozyl disetujui oleh US FDA pada November 2019 untuk pengobatan anemia pada pasien dewasa dengan thalassemia beta yang membutuhkan infus sel darah merah secara teratur.

Reblozyl adalah obat pertama yang disetujui FDA untuk mengobati anemia terkait thalassemia beta, dan itu adalah agen pematangan sel darah merah yang disetujui FDA, yang mewakili kelas terapi baru yang membantu pasien mengurangi sel darah merah dengan mengatur tahap lanjut pematangan sel darah merah Infus beban. Perlu dicatat bahwa Reblozyl tidak cocok sebagai pengganti infus sel darah merah pada pasien yang perlu memperbaiki anemia segera.

PERCAYA adalah studi multisenter acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, dilakukan pada pasien dewasa dengan β-thalassemia yang bergantung pada transfusi yang memerlukan transfusi sel darah merah reguler (6-20 unit transfusi sel darah merah setiap 24 minggu , Dan selama periode ini, tidak ada periode transfusi darah tidak melebihi 35 hari). Dalam penelitian ini, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima Reblozyl dikombinasikan dengan pengobatan suportif terbaik (BSC) atau plasebo dalam kombinasi dengan BSC. Dalam studi ini, BSC termasuk: infus sel darah merah, obat-obatan pengkhianat besi, antibiotik, antivirus, pengobatan antijamur, dan / atau dukungan nutrisi yang diperlukan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa selama 1 {{{1 3}} - {{1 5}} 4 minggu, proporsi pasien yang beban transfusi sel darah merahnya berkurang oleh> ; {{1}}% (setidaknya {{{{{{{}}}}} unit) dari tingkat dasar secara signifikan lebih tinggi pada kelompok perlakuan Reblozyl daripada kelompok plasebo, mencapai studi&# {{{{{{{}}}}}} titik akhir primer; Selain itu, penelitian ini juga memenuhi semua titik akhir sekunder kunci: pasien dengan pengurangan beban transfusi eritrosit> {{1}}% selama beberapa minggu {{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, pasien dengan pengurangan beban transfusi eritrosit> {{{1 {{2 2}}}}}} }% selama minggu 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 atau {{1 3}} {{{{{{{}} } 4}}}} - 4 {{2 1}} Secara proporsional, kelompok pengobatan Reblozyl secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok plasebo. Dalam penelitian ini, efek samping paling umum (tingkat apa pun) pada kelompok perlakuan Reblozyl lebih dari 5% lebih tinggi daripada yang ada di kelompok plasebo: nyeri tulang ({{1 0}}}. { {{{1 4}}}}% vs {{1 {{1 5}}. {{1 3}}%), pusing ( {{1 4}}. {{{1 5}}% vs {{1 {{2 {2 2} }}}}}. {{1 {{2 2}}}%), dan hipertensi ({{1 {{{{{}}} 5 }}}}. 1% vs {{1 5}}. {{2 1}}%), hyperuricemia ({{{{{{{}}} 4}} }}. {{1 5}}% vs 0%).

Bahan farmasi aktif Reblozyl&# 39 adalah luspatercept, yang merupakan agen pematangan sel darah merah (EMA) kelas satu yang mengatur pematangan sel darah merah akhir. Obat ini adalah protein fusi terlarut. Domain Fc dari IgG manusia 1 menyatu dengan domain ekstraseluler dari reseptor tipe aktivin IIB (ActRIIB). Sebagai perangkap ligan, ia dapat mengatur pematangan sel darah merah terlambat melalui pengikatan yang ditargetkan. Ligan spesifik dari superfamili transformasi faktor pertumbuhan (TGF) -β mengurangi aktivasi jalur sinyal Smad 2 / 3 , meningkatkan pembentukan sel darah merah yang tidak efektif, mempromosikan pematangan darah merah yang terlambat. sel, dan meningkatkan kadar hemoglobin.

Luspatercept dikembangkan secara global oleh Shinki (diakuisisi oleh BMS) bekerja sama dengan Acceleron Pharmaceuticals. Saat ini, para pihak juga mengevaluasi potensi luspatercept untuk pengobatan agen perangsang erythropoiesis (ESA), pasien MDS risiko rendah (studi PERINTAH Tahap III), thalassemia beta non-transfusi (studi BEYOND Tahap II), dan myelofibrosis. Industri ini juga sangat optimis tentang prospek bisnis Luspatercept' Pada akhir tahun lalu, EvaluatePharma merilis laporan" Vantage 2019 Pratinjau" ;, yang menghitung 20 RGG amp paling berharga; Proyek D di dunia. Luspatercept peringkat 18 th dengan nilai sekarang bersih (NPV) dari US $ 3. 1 miliar.

Saat ini, aplikasi lisensi biologik (BLA) Reblozyl&# 39 lainnya untuk pengobatan sindrom myelodysplastic (MDS) saat ini sedang ditinjau oleh FDA. RS) dan memerlukan infus sel darah merah (RBC) untuk pasien dewasa dewasa yang berhubungan dengan anemia myelodysplastic yang berisiko sangat rendah. Tanggal target metode biaya pengguna obat resep (PDUFA) adalah April 4, 2020.

Sebelumnya, analis dari bank investasi Wall Street yang terkenal, Jefferies, menunjukkan bahwa jika anemia myelodysplastic (MDS) juga disetujui oleh FDA, Reblozyl' puncak penjualan tahunan akan mencapai 2 miliar AS dolar.