Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) secara signifikan menunda penurunan fungsi paru-paru!

Boehringer Ingelheim baru-baru ini mengumumkan data analisis baru dari uji coba INBUILD Fase III. Uji coba mengevaluasi Ofev (nintedanib) dalam pengobatan penyakit paru-paru interstitial fibrotik kronis (PF-ILD) dengan fenotipe progresif. Hasil penelitian menunjukkan bahwa selama masa pengobatan 52 minggu, proporsi pasien pada kelompok Ofev yang fungsi paru-parunya menurun 10% atau lebih secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok plasebo. Analisis data terpisah mengkonfirmasi efek yang konsisten dari Ofev dalam mengurangi tingkat tahunan penurunan kapasitas vital paksa (FVC) pada pasien dengan ILD fibrosa kronis, terlepas dari karakteristik demografis, fungsi paru, atau diagnosis ILD. Hasil ini telah dipublikasikan secara online pada konferensi virtual American Thoracic Society (ATS) baru-baru ini.

Ofev adalah inhibitor tirosin kinase multi-target yang dapat menghambat jalur utama yang terlibat dalam fibrosis paru pada penyakit paru interstitial (ILD). Sampai saat ini, Ofev telah disetujui untuk 3 indikasi: (1) untuk pengobatan fibrosis paru idiopatik (IPF); (2) untuk pengobatan penyakit paru interstitial terkait sklerosis sistemik (SSc-ILD); (3)) Ini digunakan untuk mengobati penyakit paru-paru interstitial fibrotik kronis (PF-ILD) lainnya dengan fenotipe progresif selain IPF.

Ofev adalah satu-satunya obat yang dapat memperlambat penurunan fungsi paru pada pasien dengan SSc-ILD, dan merupakan satu-satunya obat yang disetujui untuk mengobati PF-ILD. Di Cina, Ofev telah disetujui untuk merawat IPF dan SSc-ILD, dan aplikasi untuk pengobatan PF-ILD telah diterima oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara pada akhir tahun lalu.

Dr. Thomas Leonard, Direktur Eksekutif Pengembangan Klinis dan Urusan Medis Boehringer Ingelheim Keperawatan Profesional IPF / ILD, mengatakan: “Kami didorong oleh temuan yang terkait dengan penurunan fungsi paru-paru Ofev&# 39 pada pasien dengan ILD fibrous kronis progresif ( PF-ILD). Hasil baru membantu mendukung bukti ilmiah yang berkembang untuk penggunaan Ofev."

Pada bulan Juli tahun ini, Ofev telah disetujui oleh Uni Eropa untuk menangani PF-ILD. Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil studi INBUILD Fase III, yang merupakan studi klinis pertama yang mencapai titik akhir primer pada populasi pasien ILD. Studi ini adalah studi kelompok paralel acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang dilakukan di 153 pusat klinis di 15 negara, dan mengevaluasi kemanjuran Ofev (150 mg, dua kali sehari) selama 52 minggu pasien PF-ILD. , Keamanan dan toleransi. Dalam studi tersebut, total 663 pasien dievaluasi, dimana 412 (62,1%) menunjukkan perubahan seperti pneumonia interstitial (UIP) seperti pada resolusi tinggi computed tomography (HRCT). Pasien diacak menurut pola fibrosis yang terdeteksi oleh HRCT, dan fungsi paru dinilai dengan tingkat penurunan kapasitas vital paksa (FVC) tahunan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah 52 minggu pengobatan, FVC pasien kelompok plasebo menurun sebesar 188 ml, dan FVC pasien pada kelompok Ofev menurun 81 ml. Ini berarti Ofev memperlambat penurunan fungsi paru-paru hingga 57% (107 ml / tahun) dibandingkan dengan plasebo. Dalam studi ini, pengobatan Ofev&# 39 untuk mengurangi penurunan fungsi paru konsisten pada semua pasien, terlepas dari pola fibrosis pada HRCT, dan konsisten dengan hasil pengobatan Ofev&# 39 untuk IPF dan SSc-ILD pasien. Secara khusus, pada pasien dengan fibrosis mirip UIP pada HRCT, hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, pengobatan Ofev mengurangi penurunan fungsi paru sebesar 61% (128,2 ml / tahun).

Dalam studi ini, Ofev dikaitkan dengan penurunan numerik dalam risiko eksaserbasi atau kematian dibandingkan dengan plasebo. Manfaat pengobatan juga disertai dengan penurunan hasil yang dilaporkan pasien (seperti dispnea dan batuk). Keamanan yang diamati dalam penelitian ini konsisten dengan uji klinis IPF dan SSc-ILD. Efek samping yang paling umum adalah diare. Insiden kelompok perlakuan Ofev dan kelompok plasebo masing-masing adalah 66,9% dan 23,9%.

ILD (Sumber gambar: pulmonaryfibrosisnews.com)

Analisis terbaru yang diterbitkan pada pertemuan ATS menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien dalam kelompok Ofev dengan penurunan fungsi paru 10% atau lebih lebih rendah. Analisis ini didasarkan pada perubahan prediksi laju penurunan FVC> 5% dan> 10% antara pemeriksaan awal dan 52 minggu. FVC adalah metode yang diakui untuk mengukur fungsi paru-paru, dan penurunan FVC adalah indikator perkembangan penyakit.

Dibandingkan dengan plasebo, Ofev memperlambat penurunan fungsi paru-paru (persentase prediksi FVC). Pada 52 minggu, Ofev mengurangi proporsi pasien dengan penurunan absolut dari FVC> 5% (43,4% vs 55%) dan proporsi pasien dengan penurunan absolut dari FVC> 10% (28,3% vs 36,6%) dibandingkan dengan plasebo.

Dalam analisis terpisah yang telah ditentukan sebelumnya, tingkat penurunan FVC (ml / tahun) dalam 52 minggu dinilai berdasarkan karakteristik dasar berikut, termasuk: jenis kelamin, usia (GG lt; 65 tahun, ≥65 tahun), ras ( kulit putih, Asia, Hitam / Afrika Amerika), FVC (prediksi ≤70%,> 70%), diagnosis ILD (pneumonia alergi, ILD autoimun, pneumonia interstitial idiopatik nonspesifik [iNSIP], pneumonia interstitial idiopatik non-diferensiable [IIP] , ILD lainnya).

Analisis menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan plasebo, Ofev mengurangi tingkat penurunan tahunan FVC pada pasien dengan ILD fibrotik kronis, terlepas dari demografi dasar, fungsi paru, atau diagnosis ILD.

Martin Kolb, MD, Profesor Pengobatan Pernafasan di McMaster University School of Medicine di Hamilton, Ontario, mengatakan: “Hasil ini mendukung pengalaman Ofev pada pasien dengan ILD fibrous kronis dengan karakteristik demografis yang berbeda, fungsi paru-paru atau diagnosis klinis, dan perkembangan penyakit yang memburuk. Efek terapeutik."

Penyakit paru interstitial (ILD) mencakup lebih dari 200 jenis penyakit yang dapat menyebabkan fibrosis paru. Fibrosis paru adalah bekas luka jaringan paru yang tidak dapat diperbaiki, yang berdampak negatif pada fungsi paru-paru. Pasien dengan ILD dapat mengembangkan fenotipe progresif (PF-ILD), menyebabkan fibrosis paru, mengakibatkan penurunan fungsi paru, penurunan kualitas hidup, dan paling umum idiopatik interstitial pneumonia-idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) serupa kematian dini. Terlepas dari penyakit yang mendasari, perjalanan dan gejala serupa pada PF-ILD. Diperkirakan sebanyak 18-32% pasien dengan ILD non-IPF berisiko mengalami fenotipe penyakit fibrotik progresif (PF-ILD).

Jenis idiopatik ILD tak terpisahkan, ILD autoimun, pneumonia hipersensitivitas kronis, sarkoidosis, miositis, sindrom Sjogren, pneumokoniosis pekerja batubara, pneumonia interstitial (seperti idiopatik nonspesifik interstitial Pneumonia) adalah penyakit yang dapat berkembang menjadi fenotipe progresif ILD fibrous kronis (PF -ILD).