Brexafemme diluncurkan di Amerika Serikat: pengobatan kandidiasis vulvovaginal (VVC)--2/2

Saat ini, pengobatan VVC mencakup beberapa antijamur azol topikal (klotrimazol, mikonazol, dll.) dan flukonazol. Yang terakhir saat ini merupakan satu-satunya obat antijamur oral yang disetujui untuk pengobatan VVC di Amerika Serikat. Fluconazole melaporkan tingkat kesembuhan pengobatan 55% pada labelnya, dan sekarang juga termasuk peringatan potensi bahaya pada janin, yang menunjukkan perlunya pengganti oral baru. Flukonazol oral atau obat topikal tidak dapat sepenuhnya memenuhi kebutuhan pasien wanita dengan VVC sedang sampai berat, VVC berulang, VVC yang diinduksi anti-flukonazol, dan VVC usia subur. Selain itu, untuk pasien VVC yang tidak responsif atau tidak toleran terhadap pengobatan flukonazol, tidak ada alternatif oral, dan tidak ada produk yang disetujui FDA untuk mencegah VVC berulang.

Bahan farmasi aktif dari Brexafemme adalahibrexafungerp, yang merupakan obat antijamur spektrum luas baru dan perwakilan pertama triterpenoid, penghambat sintase glukan dengan struktur unik. ibrexafungerp menggabungkan aktivitas inhibitor glukan sintase yang baik dengan potensi fleksibilitas pemberian oral dan intravena. Saat ini, obat tersebut sedang dikembangkan untuk mengobati infeksi jamur yang disebabkan oleh Candida (termasuk Candida auris, C.auris) dan Aspergillus. Dalam studi in vitro dan in vivo, obat tersebut telah menunjukkan aktivitas antijamur spektrum luas terhadap berbagai patogen yang resistan terhadap obat (termasuk strain yang resisten terhadap azole dan echinocandin). Sebelumnya, FDA AS telah memberikanibrexafungerpsediaan oral dan intravena untuk pengobatan vulvovaginal candidiasis (VVC), invasive candidiasis (IC, termasuk candidiasis), dan invasive aspergillosis (IA) sebagai produk penyakit menular yang memenuhi syarat ( QIDP) dan Fast Track Qualification (FTD), dan diberikan Orphan Drug Qualification (ODD) ) untuk pengobatan indikasi IC dan IA.

Data kemanjuran proyek klinis VANISH

FDA menyetujui Brexafemme berdasarkan data dari proyek klinis VANish Phase 3. Proyek ini mencakup 2 studi klinis fase 3 terkontrol plasebo secara acak, yaitu VANish 303 (NCT03734991) dan VANish 306 (NCT03987620). Kedua penelitian ini mengadopsi desain yang serupa untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan Brexafemme 600mg rejimen dosis satu hari (2 dosis, 300mg masing-masing [2 tablet 150mg], 12 jam terpisah) dalam pengobatan kandidiasis vulvovaginal (VVC) . Kunjungan studi termasuk kunjungan penyembuhan (TOC, hari ke 8-14) dan kunjungan tindak lanjut (FU, hari ke 21-29). Populasi niat-untuk-mengobati yang dimodifikasi (MITT) termasuk pasien yang memiliki kultur Candida positif pada awal dan telah menggunakan setidaknya satu dosis obat studi.

Titik akhir primer adalah penyembuhan klinis pada kunjungan TOC pada hari ke 10. Penyembuhan klinis didefinisikan sebagai hilangnya semua tanda dan gejala vagina (skor S&S total adalah 0); titik akhir sekunder utama termasuk pencapaian eradikasi jamur pada kunjungan TOC (kultur negatif) ), perbaikan klinis dicapai pada kunjungan TOC (skor total S&S adalah 0 atau 1), dan gejala benar-benar hilang pada FU berkunjung pada hari ke-25. Skor Tanda dan Gejala (S&S) didefinisikan sebagai titik akhir gabungan dari gejala (rasa terbakar, gatal, iritasi) yang dilaporkan oleh subjek dan tanda (pembengkakan, kemerahan, garukan) yang dinilai oleh peneliti. Setiap tanda dan gejala dapat dibagi menjadi tidak, ringan, sedang, dan berat. Skor yang sesuai adalah 0 hingga 3 poin, dan skor gabungan total adalah 0 hingga 18 poin.

Hasil dari kedua studi tersebut menunjukkan bahwa: Dibandingkan dengan plasebo, Brexafemme memiliki keunggulan statistik tingkat tinggi dalam hal titik akhir primer dan titik akhir sekunder utama, dan ini aman dan dapat ditoleransi dengan baik.

——Hasil kemanjuran studi VANISH-306: Pada hari ke-10 kunjungan TOC, 63,3% dari kelompok perlakuan Brexafemme mencapai kesembuhan klinis (44,0% pada kelompok plasebo, p<0,01), dan="" 58,5="" %="" pasien="" mencapai="" eradikasi="" jamur="" (29,8%="" pada="" kelompok="" plasebo,=""><0,001), dan="" 72,3%="" pasien="" mencapai="" perbaikan="" klinis="" (54,8%="" pada="" kelompok="" plasebo,="" p="0,01);" pada="" kunjungan="" fu="" hari="" ke-25,="" 73,9%="" pasien="" dalam="" kelompok="" pengobatan="" brexafemme="" mencapai="" gejala="" hilang="" sepenuhnya="" (52,4%="" pada="" kelompok="" plasebo,="" p="">

——Hasil kemanjuran studi VANISH-303: Pada kunjungan TOC pada hari ke 10, 50,5% dari kelompok perlakuan Brexafemme mencapai penyembuhan klinis (28,6% pada kelompok plasebo, p=0,001), dan 49,5% pasien mencapai pemberantasan jamur (Kelompok plasebo adalah 19,4%, p<0,001), dan="" 64,4%="" pasien="" mencapai="" perbaikan="" klinis="" (kelompok="" plasebo="" adalah="" 36,7%,=""><0,001); pada="" kunjungan="" fu="" hari="" ke-25,="" 59,6%="" dari="" kelompok="" perlakuan="" brexafemme="" mencapai="" perbaikan="" klinis.="" gejala="" hilang="" sepenuhnya="" (44,9%="" pada="" kelompok="" plasebo,=""><>