Bristol-Myers cardiac myosin allosteric inhibitor mavacamten memasuki ulasan di Amerika Serikat!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah menerima aplikasi obat baru (NDA) untuk mavacamten, modulator baru, lisan, allosteric myosin jantung untuk pengobatan Pasien dengan kardiomiopati hipertroksi obstruktif tanpa gejala (oHCM), yang merupakan penyakit jantung kronis dengan insiden tinggi FDA telah menetapkan tanggal target untuk Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) sebagai 28 Januari 2022.

mavacamten adalah inhibitor myosin pertama di kelasnya, lisan, allosteric untuk pengobatan penyakit yang secara inheren disebabkan oleh kontraksi jantung yang berlebihan dan gangguan pengisian diastolik. Mavacamten dianggap mengurangi kontraksi miokard dengan menghambat pembentukan jembatan lintas miosin-actin yang berlebihan. Pembentukan jembatan salib myosin-actin yang berlebihan dapat menyebabkan kontraksi miokard yang berlebihan, hipertrofi ventrikel kiri dan mengurangi kepatuhan. Dalam studi klinis dan praklinis, mavacamten terus menunjukkan biomarker yang mengurangi stres dinding jantung, mengurangi kontraksi miokard yang berlebihan, dan meningkatkan kepatuhan diastolik.

Pada Juli 2020, FDA AS memberikan mavacamten penunjukan obat terobosan untuk oHCM. mavacamten awalnya dikembangkan untuk mengobati kardiomiopati hipertroksi obstruktif tanpa gejala (oHCM). Berdasarkan mekanisme kerja dan bukti aktivitas terapeutik, mavacamten juga sedang dipelajari secara klinis untuk pengobatan kardiomiopati hipertrofisik non-obstruktif tanpa gejala (HCM) dan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF).

Penyerahan mavacamten NDA didasarkan pada hasil uji coba fase 3 EXPLORER-HCM utama. Uji coba dilakukan pada pasien oHCM tanpa gejala dan membandingkan mavacamten dengan plasebo. Hasil tes menunjukkan bahwa mavacamten menunjukkan efek terapeutik yang kuat, dengan peningkatan gejala yang signifikan secara klinis, status fungsional dan kualitas hidup, serta kemampuannya untuk meredakan obstruksi saluran keluar ventrikel kiri. Dalam studi EXPLORER-HCM, semua titik akhir primer dan sekunder mencapai signifikansi statistik.

Roland Chen, MD, Senior Vice President of Cardiovascular Development of Bristol-Myers Squibb mengatakan: "HCM adalah penyakit jantung genetik yang paling umum. Ini adalah penyakit kronis, melemahkan, dan progresif. Pasien mungkin mengalami sesak napas dan pusing. Gejala kelelahan dan kelelahan, serta komplikasi serius, mengubah hidup, termasuk gagal jantung, aritmia, stroke dan kematian jantung mendadak. Penerimaan FDA hari ini terhadap mavacamten NDA memungkinkan kami untuk menyediakan pasien oHCM dengan pendekatan yang sangat tepat sasaran. Perawatan HCM selangkah lebih dekat. Mavacamten adalah inhibitor myosin kelas satu yang dapat memecahkan cacat molekul penyakit yang melekat. Kami berkomitmen untuk mendukung perawatan pasien HCM dan berharap dapat bekerja sama dengan FDA. "

struktur kimia mavacamten

mavacamten (MYK-461) dikembangkan oleh MyoKardia. Pada 5 Oktober 2020, Bristol-Myers Squibb mengumumkan bahwa mereka akan mengakuisisi MyoKardia dengan harga USD 13,1 miliar dalam bentuk tunai dan premi 60%. Pada 17 November 2020, Bristol-Myers Squibb mengumumkan bahwa akuisisi MyoKardia telah berhasil diselesaikan. Akuisisi ini merupakan transaksi terbesar kedua Bristol-Myers Squibb setelah akuisisi Celgene senilai $74 miliar pada tahun 2019.

Perlu dicatat bahwa pada 11 Agustus 2020, LianBio, yang diinkubasi oleh perusahaan investasi Perceptive Advisors, secara resmi didirikan. Pada hari yang sama, mengumumkan dua kerja sama penting. Salah satunya adalah memperkenalkan pipa produk BridgeBio Pharma ke Cina, dan yang lainnya Proyek ini adalah untuk memperkenalkan Mavecamten MyoKardia ke Cina.

Bristol-Myers Squibb memiliki harapan tinggi untuk mavacamten. Ketika mengakuisisi MyoKardia, perusahaan mengumumkan bahwa mavacamten akan menjadi obat perintis untuk pengobatan HCM. Industri ini juga sangat optimis dengan prospek bisnis mavacamten. Pada bulan Desember 2020, Evaluate Vantage, sebuah organisasi riset pasar farmasi, merilis "Top 10 New Drugs with Commercial Potential in 2021". Dalam daftar ini, mavacamten berada di peringkat ketiga. Mengevaluasi Vantage memprediksi bahwa penjualan global Mavacamten pada 2026 akan mampu mencapai 2 miliar dolar AS.