Pemazyre (pemigatinib) telah disetujui oleh UE, dan Inovasi diperkenalkan ke Cina!

Incyte baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui Pemazyre (pemigatinib), penghambat faktor pertumbuhan fibroblast selektif (FGFR) kinase untuk pengobatan kondisi setelah menerima setidaknya satu terapi sistemik Pasien dengan kolangiokarsinoma metastasis atau stadium lanjut (kolangiokarsinoma) yang kambuh atau refrakter, memiliki fusi atau penataan ulang FGFR2, dan tidak dapat diangkat dengan pembedahan.

Pada April 2020, Pemazyre adalah orang pertama yang mendapatkan persetujuan FDA AS untuk pengobatan pasien kolangiokarsinoma metastasis atau stadium lanjut yang telah diobati sebelumnya, memiliki fusi atau penataan ulang FGFR2, dan tidak dapat direseksi. Pada Maret 2021, Pemazyre disetujui oleh Kementerian Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan (MHLW) Jepang untuk pengobatan pasien dengan kolangiokarsinoma yang tidak dapat dioperasi yang memburuk setelah menerima kemoterapi antikanker dan membawa gen fusi FGFR2.

Perlu disebutkan bahwa Pemazyre adalah terapi bertarget pertama dan satu-satunya untuk kolangiokarsinoma di Amerika Serikat, Jepang, dan Uni Eropa. Obat tersebut dapat memblokir pertumbuhan dan penyebaran sel tumor dengan cara memblokir FGFR2 dalam sel tumor. Karena kolangiokarsinoma adalah kanker yang menghancurkan dengan kebutuhan medis serius yang belum terpenuhi, Pemazyre sebelumnya telah diberikan Status Orphan Drug, Status Obat Terobosan, Status Tinjauan Prioritas, dan Evaluasi Dipercepat.

CEO Incyte Herve Hoppenot berkata:" Persetujuan Pemazyre merupakan tonggak penting bagi pasien kolangiokarsinoma FGFR2 positif. Ini adalah pertama kalinya Uni Eropa memberikan pilihan pengobatan baru kepada pasien ini dalam lebih dari satu dekade. Tidak ada perawatan yang efektif dalam sejarah. Dalam kasus standar, program ini telah menunjukkan tingkat remisi yang bertahan lama. Kami sekarang berharap dapat bekerja sama dengan setiap negara di Eropa untuk memastikan bahwa pasien yang memenuhi syarat bisa mendapatkan terapi baru ini secepat mungkin."

Persetujuan peraturan Pemazyre&# 39 di Amerika Serikat, Jepang, dan Uni Eropa didasarkan pada data yang didasarkan pada studi FIGHT-202. Penelitian dilakukan pada pasien dengan kolangiokarsinoma metastasis atau stadium lanjut yang sebelumnya telah dirawat untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Pemazyre. Hasil penelitian baru-baru ini diumumkan pada konferensi European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. Data menunjukkan bahwa di antara pasien dengan fusi atau penataan ulang FGFR2 (kohort A), tindak lanjut rata-rata selama 15 bulan, jumlah total monoterapi Pemazyre Tingkat respons (ORR) adalah 36% (titik akhir primer), dan durasi median respon (DoR) adalah 7,49 bulan (titik akhir sekunder).

Dalam penelitian ini, reaksi merugikan yang paling umum (TEAE) selama pengobatan adalah hiperfosfatemia derajat 2 (58,2%). TEAE lain yang lebih sering (semua tingkatan) diamati pada ≥30% pasien adalah rambut rontok, diare, kelelahan, disfagia, mual, sembelit, stomatitis, mulut kering, dan penurunan nafsu makan. Sebagian besar dari nilai TEAE ini adalah ≤ kelas 2. Tingkat ≥3 TEAE yang terjadi pada ≥10% pasien adalah hipofosfatemia.

Meskipun kolangiokarsinoma dianggap penyakit langka, kejadiannya telah meningkat selama 30 tahun terakhir. Untuk sekelompok pasien yang sebelumnya telah menerima kemoterapi atau pembedahan lini pertama, dengan pilihan terbatas dan tingkat kekambuhan yang tinggi, sangat menggembirakan untuk memiliki terapi bertarget baru. Data dari studi FIGHT-202 menunjukkan bahwa Pemazyre dapat membawa harapan baru bagi para pasien ini.

Kolangiokarsinoma adalah kanker langka yang terjadi di saluran empedu dan dapat diklasifikasikan menurut asal anatominya: kolangiokarsinoma intrahepatik (iCCA) terjadi di saluran empedu intrahepatik, dan kolangiokarsinoma ekstrahepatik terjadi di saluran empedu ekstrahepatik. Pasien dengan kolangiokarsinoma biasanya berada pada stadium lanjut atau stadium lanjut dengan prognosis yang buruk saat mereka didiagnosis. Insiden kolangiokarsinoma bervariasi dari satu daerah ke daerah lain, dan kejadian di Amerika Utara dan Eropa adalah 0,3-3,4 / 100.000. Fusi atau penataan ulang FGFR2 terjadi hampir secara eksklusif di iCCA dan diamati pada 10-16% pasien.

Fibroblast growth factor receptor (FGFR) berperan penting dalam proliferasi sel tumor, kelangsungan hidup, migrasi dan angiogenesis (pembentukan pembuluh darah baru). Fusi, penataan ulang, translokasi, dan amplifikasi gen dalam FGFR terkait erat dengan terjadinya dan perkembangan berbagai tumor.

Pemazyre-pemigatinib (penghambat FGFR, sumber gambar: medchemexpress.cn)

Pemazyre' bahan aktif farmasi pemigatinib adalah penghambat molekul kecil oral yang poten, selektif, dan oral terhadap isomer FGFR 1, 2, dan 3. Dalam studi praklinis, pemigatinib telah dipastikan memiliki aktivitas farmakologis yang kuat dan selektif melawan sel kanker dengan FGFR perubahan gen.

Saat ini, pemigatinib sedang dievaluasi dalam sejumlah studi klinis untuk mengobati tumor ganas yang didorong oleh mutasi gen FGFR, termasuk: kolangiokarsinoma (stadium II FIGH-202, stadium III FIGH-302), kanker kandung kemih (stadium II FIGH-201), sumsum tulang Tumor proliferatif (8p11 MPN, stadium II FIGH-203), jenis kanker tumor-agnostik (tumor-agnostik, stadium II FIGHT-207), kanker kandung kemih (pengobatan lini pertama, stadium II FIGH-205), lini pertama terapi fusi FGFR2 atau kolangiokarsinoma berat (Fase III FIGH-302).

Pada Desember 2018, Innovent and Incyte mencapai kerja sama strategis dan perjanjian lisensi eksklusif untuk mempromosikan pengembangan klinis dan komersialisasi tiga obat (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) dalam terapi tunggal atau kombinasi di Tiongkok Daratan, Hong Kong, Makau, dan Taiwan. 化. Sesuai ketentuan perjanjian kerja sama, Incyte akan menerima uang muka US $ 40 juta dari Cinda Bio, serta pembayaran tunai kedua US $ 20 juta setelah pengajuan pertama aplikasi obat baru di China pada 2019. Selain itu, Incyte akan memenuhi syarat untuk pembayaran tonggak perkembangan potensial hingga $ 129 juta dan potensi pembayaran tonggak komersial hingga $ 202,5 ​​juta.