Studi pasca pemasaran Eisai Lenvima (lenvatinib): 24mg adalah dosis awal yang sesuai untuk kanker tiroid yang dibedakan (DTC)!

Eisai baru-baru ini mengumumkan hasil teratas dari studi klinis Tahap II (Studi 211) dari obat antikanker Lenvima (lenvatinib) untuk pengobatan kanker tiroid dibedakan refraktori radioaktif (RAI). Lenvima adalah inhibitor tirosin kinase multi-reseptor oral. Studi ini membandingkan kemanjuran dan keamanan Lenvima dengan dua dosis awal (18mg vs 24mg, sekali sehari). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pasien dengan DTC refraktori RAI, dengan menggunakan evaluasi tingkat respon objektif (ORR) pada minggu ke-24 pengobatan, dosis awal yang lebih rendah (18 mg) dibandingkan dengan dosis awal yang disetujui (24 mg) tidak mencapai persyaratan inferioritas. . Data penelitian ini mendukung pemilihan 24 mg sebagai dosis awal yang tepat untuk pasien dengan DTC refraktori RAI.

Setelah Lenvima diberikan status tinjauan prioritas dan disetujui untuk pengobatan pasien dengan kekambuhan lokal atau metastasis, dan DTC refraktori RAI progresif, Studi 211 dipelajari sebagai tinjauan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), European Medicines Agency (EMA) dan wilayah lainnya. Komitmen pasca pencatatan oleh regulator.

Tujuan utama dari studi fase II secara acak, tersamar ganda, multisenter tahap II ini adalah untuk menentukan apakah dosis awal Lenvima 18 mg sekali sehari dapat memberikan kemanjuran yang sebanding dibandingkan dengan dosis awal 24 mg sekali sehari (berdasarkan evaluasi ORR mingguan pengobatan ke-24. ) dan peningkatan keamanan (berdasarkan evaluasi efek samping [TEAE] pengobatan ≥3 grade). Berdasarkan hasil ORR pada minggu ke-24 pengobatan, efikasi kelompok dosis 18 mg tidak menunjukkan non-inferioritas pada kelompok dosis 24 mg. Titik akhir keamanan primer menunjukkan bahwa kejadian TEAEs tingkat 3 atau lebih tinggi pada kelompok dosis 24 mg dan kelompok dosis 18 mg adalah serupa dalam 24 minggu pengobatan.

Kanker tiroid (Sumber gambar: lifebridgehealth.org)

Dr. Takashi Owa, Chief Drug R& D dan Chief Discovery Officer of Eisai Oncology Business Group, mengatakan:" Temuan ini membantu meningkatkan kemanjuran dan keamanan Lenvima untuk pasien dengan DTC refraktori RAI, dan memberikan pasien ini dengan yang sesuai dosis awal. Riset uji coba pasca-pemasaran ini mewakili komitmen berkelanjutan Eisai untuk memprioritaskan kebutuhan dan keselamatan pasien melalui pemeriksaan obat secara terus menerus. Kami ingin berterima kasih kepada pasien, keluarga mereka, dan peneliti klinis yang telah berpartisipasi dalam Studi 211. Kami berharap dapat mempresentasikan hasil lengkap dari penelitian ini pada konferensi medis yang akan datang."

Kanker tiroid adalah tumor ganas endokrin yang paling umum, dan data global menunjukkan bahwa kejadiannya terus meningkat. Diperkirakan pada tahun 2020, akan ada 52.890 kasus baru kanker tiroid di Amerika Serikat, dan wanita tiga kali lebih mungkin terkena kanker tiroid daripada pria. Jenis kanker tiroid yang paling umum, kanker papiler dan kanker folikel (termasuk sel Hürthle) diklasifikasikan sebagai DTC, terhitung sekitar 90% dari semua kasus. Meskipun sebagian besar pasien dengan DTC dapat disembuhkan dengan pembedahan dan pengobatan radioaktif yodium (RAI), mereka dengan kanker persisten atau berulang memiliki prognosis yang buruk.

Lenvima adalah inhibitor kinase yang ditemukan dan dikembangkan oleh Eisai. Obat tersebut adalah oral multi-reseptor tirosin kinase (RTK) inhibitor yang dapat menghambat reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular VEGFR1 (FLT1) dan VEGFR2 (KDR) dan aktivitas kinase VEGFR3 (FLT4). Selain menghambat fungsi sel normal, Lenvima juga dapat menghambat kinase lain yang berhubungan dengan angiogenesis patogen, pertumbuhan tumor dan perkembangan kanker, termasuk reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) FGFR1-4, reseptor faktor pertumbuhan turunan platelet α (PDGFRα), KIT dan RET, Lenvima dapat mengurangi makrofag terkait tumor dan meningkatkan sel T sitotoksik yang diaktifkan.

Sejauh ini, indikasi yang disetujui Lenvima&# 39 meliputi: kanker tiroid, karsinoma hepatoseluler (HCC), dikombinasikan dengan everolimus untuk karsinoma sel ginjal (pengobatan lini kedua), dikombinasikan dengan Keytruda (imunoterapi tumor PD-1) Pengobatan endometrium lanjut kanker. Di Eropa, lenvatinib untuk karsinoma sel ginjal dipasarkan dengan nama merek Kisplyx.

Eisai dan Merck mencapai kerjasama strategis pada Maret 2018 untuk mengembangkan dan mengkomersialkan Lenvima dalam skala global. Pada bulan Maret dan Agustus 2018, Lenvima disetujui oleh Jepang, Amerika Serikat, dan Uni Eropa, menjadi obat pengobatan lini pertama baru pertama yang disetujui secara global untuk karsinoma hepatoseluler lanjut atau tidak dapat dioperasi (HCC) di pasar ini dalam 10 tahun terakhir.

Baru-baru ini, kedua belah pihak mengajukan permohonan indikasi baru untuk Lenvima di Jepang untuk pengobatan kanker timus yang tidak dapat dioperasi. Pada Juni 2020, Lenvima diberikan gelar obat yatim piatu untuk kanker timus yang tidak dapat dioperasi di Jepang.

Di China, Lenvima disetujui pada September 2018 sebagai monoterapi untuk pengobatan lini pertama pasien dengan karsinoma hepatoseluler tidak dapat dioperasi (HCC) yang belum menerima terapi sistemik di masa lalu. Cina memiliki jumlah pasien kanker hati terbesar di dunia. Pada November 2018, Lenvima diluncurkan di China, menandai terapi sistem baru pertama China&# 39 untuk pengobatan lini pertama karsinoma hepatoseluler tidak dapat dioperasi (HCC) dalam 10 tahun terakhir.

Pada Desember 2019, indikasi baru Lenvima&# 39 untuk pengobatan kanker tiroid terdiferensiasi (DTC) disetujui, yang juga merupakan indikasi kedua untuk obat yang disetujui di China.