Retevmo obat onkologi presisi spesies kanker Eli Lilly yang tak terbatas memiliki efek yang kuat pada paru-paru dan kanker tiroid!

Eli Lilly baru-baru ini mengumumkan bahwa Retevmo obat onkologi presisi (kapsul selpercatinib, 40mg dan 80mg) tahap pendaftaran I / II studi klinis hasil LIBRETTO-001 telah diterbitkan dalam" New England Journal of Medicine" (NEJM), hasil dibagi menjadi dua artikel yang diterbitkan, berfokus pada efikasi dan keamanan hasil gen RET (gen yang diatur ulang selama transfeksi) fusi-positif non-sel kecil paru-paru (NSCLC) pasien kohort dan gen RET kanker tiroid diubah kohort pasien, menunjukkan bahwa pengobatan Retevmo efektif dalam 2 remisi objektif yang bertahan lama ini terjadi pada populasi pasien ini. (Untuk detailnya lihat: (1) Khasiat Selpercatinib dalam RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer; (2) Khasiat Selpercatinib pada Kanker Tiroid RET-Altered.

Retevmo adalah inhibitor RET kinase selektif yang dapat memblokir RET kinase dan mencegah pertumbuhan sel kanker. Pada bulan Mei tahun ini, Retevmo telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan 3 jenis pasien tumor dengan perubahan genetik (mutasi atau fusi) pada gen RET: NSCLC, karsinoma tiroid meduler (MTC), dan jenis kanker tiroid lainnya .

Retevmo adalah obat terapeutik pertama yang disetujui khusus untuk pasien kanker yang membawa perubahan genetik RET. Secara khusus, obat tersebut disetujui untuk pengobatan: (1) pasien dewasa dengan NSCLC stadium lanjut atau metastatik; (2) pasien dengan MTC lanjut atau metastatik yang berusia lebih dari 12 tahun dan membutuhkan pengobatan sistemik; (3) berusia ≥12 tahun, Pasien dengan kanker tiroid positif fusi RET stadium lanjut yang memerlukan pengobatan sistemik, berhenti merespons terapi yodium radioaktif, atau tidak cocok untuk terapi yodium radioaktif. Penting untuk disebutkan bahwa hingga 50% pasien NSCLC fusi-RET positif mungkin mengalami metastasis tumor otak. Di antara pasien dengan metastasis otak dasar, Retevmo telah menunjukkan efek yang kuat, dengan remisi intrakranial (CNS-ORR) setinggi 91% (n=10/11).

Berdasarkan data tingkat respons keseluruhan (ORR) dan durasi respons (DOR) dari studi LIBRETTO-001, Retevmo disetujui melalui proses persetujuan yang dipercepat oleh FDA&# 39. Persetujuan lanjutan dari indikasi ini akan bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

Anne White, Presiden Eli Lilly Oncology, mengatakan:" Setelah menerapkan penghambat RET pertama yang disetujui FDA pada pasien awal tahun ini, kami dengan senang hati mendapatkan keamanan terperinci dalam uji klinis terbesar pada pasien kanker yang digerakkan oleh RET. Dan hasil penelitian khasiat. Hasil bermakna yang diamati memperkuat nilai dari obat onkologi presisi ini dalam pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil dan kanker tiroid yang digerakkan oleh RET, dan menekankan komitmen Eli Lilly untuk membantu pasien kanker menjalani hidup yang lebih sehat."

Studi LIBRETTO-001 adalah studi klinis terbesar yang mengevaluasi pengobatan inhibitor RET untuk pasien kanker dengan perubahan RET. Pasien yang terdaftar termasuk pasien dengan berbagai tumor padat stadium lanjut yang sebelumnya tidak menerima pengobatan (pengobatan awal) dan telah menerima berbagai terapi. Termasuk NSCLC positif fusi RET, MTC bermutasi RET, kanker tiroid positif fusi RET, dan tumor padat lanjut lainnya dengan perubahan RET. Selama masa penelitian, pasien mengonsumsi 160 mg Retevmo secara oral dua kali sehari sampai penyakitnya memburuk atau terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima. Indikator efikasi utama adalah total response rate (ORR) dan durasi respons (DOR).

——Data pasien NSCLC fusi-positif RET:

Artikel yang diterbitkan di NEJM melibatkan 105 pasien pertama yang terdaftar secara berturut-turut yang sebelumnya telah menerima kemoterapi yang mengandung platinum (dirawat), dan 39 sebelumnya tidak menerima pengobatan (naif) dengan pasien NSCLC dewasa dengan fusi-positif RET. Semua analisis dilakukan atas dasar niat untuk mengobati.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa di antara 105 pasien yang dirawat, ORR adalah 64% dan median DOR adalah 17,5 bulan. Di antara 39 pasien yang baru dirawat, ORR adalah 85%, dan median DOR belum mencapai (NR). Di antara 11 pasien yang diobati dengan metastasis otak awal, tingkat respons intrakranial (CNS-ORR) adalah 91% (n=10/11), dan durasi respons intrakranial (CNS-DOR) dari semua 10 pasien dalam remisi adalah ≥ 6 bulan. .

——Data pasien dengan kanker tiroid diubah oleh RET:

Sebuah artikel yang diterbitkan di NEJM, melibatkan 162 pasien yang dirawat dalam 3 kohort analisis efikasi kanker tiroid yang diubah RET, termasuk: 55 pasien pertama berturut-turut yang menerima cabozantinib dan / atau pasien MTC mutan-RET yang diobati dengan vandeta Vandetanib, 88 pasien MTC mutan-RET yang sebelumnya tidak menerima cabozantinib dan / atau vandetanib, dan 19 pasien dengan kanker tiroid fusi RET yang sebelumnya menerima terapi sistemik. Semua analisis dilakukan atas dasar niat untuk mengobati.

Hasil penelitian menunjukkan: (1) Di antara 88 pasien MTC mutan RET yang belum menerima cabozantinib dan / atau vandetanib, ORR 73% dan DOR 22 bulan; (2) pada 55 pasien yang telah menerima kartu Di antara pasien MTC mutan-RET dengan bortinib dan / atau vandetanib, ORR adalah 69% dan DOR belum mencapai (19.1, NR); (3) Di antara 19 pasien dengan kanker tiroid positif fusi RET yang telah menerima pengobatan sistemik, ORR adalah 79% dan DOR adalah 18,4 bulan.

Diperkirakan bahwa fusi RET ada pada sekitar 2% kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), 10-20% kanker tiroid papiler (PTC) dan jenis kanker tiroid lainnya, serta kanker lainnya (seperti kanker kolorektal). ) subkelompok; Mutasi titik RET ditemukan pada sekitar 60% karsinoma tiroid meduler (MTC). Kanker fusi RET dan mutasi titik RET terutama bergantung pada aktivasi RET kinase untuk mempertahankan proliferasi dan kelangsungan hidupnya. Ketergantungan ini sering disebut dengan" oncogene addiction" ;, membuat tumor jenis ini sangat resisten terhadap penghambat molekul kecil yang menargetkan RET. peka.

Retevmo adalah penghambat kinase yang kuat, oral, sangat selektif, penataan ulang selama transfeksi (RET) untuk pengobatan pasien kanker dengan RET abnormal. Gen RET adalah proto-onkogen yang mengatur ulang selama proses transfeksi, oleh karena itu namanya. Gen ini mengkodekan reseptor membran sel tirosin kinase yang abnormalitasnya merupakan pemicu langka dari banyak jenis tumor. Retevmo bertujuan untuk menghambat transduksi sinyal RET alami dan mekanisme resistensi didapat yang diharapkan, dan dikembangkan untuk mengobati pasien dengan RET kinase abnormal pada tumor.

Di Amerika Serikat, FDA sebelumnya telah memberikan selpercatinib kualifikasi obat terobosan (BTD) untuk pengobatan tiga jenis pasien, khususnya: (1) Penyakit berkembang dan perlu setelah menerima kemoterapi yang mengandung platinum dan PD-1 atau PD -L1 pengobatan imunoterapi tumor Pasien terapi sistemik (terapi sistemik) dengan NSCLC metastasis RET fusi-positif; (2) pasien MTC mutan-RET yang telah berkembang setelah pengobatan sebelumnya dan tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif yang dapat diterima dan membutuhkan terapi sistemik; (3) sebelumnya menerima pilihan lain Pasien dengan kanker tiroid positif fusi RET stadium lanjut yang memiliki penyakit lanjut dan tidak ada pilihan pengobatan alternatif yang dapat diterima memerlukan pengobatan sistemik.

Selpercatinib adalah obat dari Loxo Oncology. Eli Lilly mengakuisisi Loxo Oncology seharga US $ 8 miliar pada Januari 2019. Pada Desember 2019, Eli Lilly meluncurkan dua uji konfirmasi fase III selpercatinib: uji coba LIBRETTO-431 digunakan untuk merawat pasien dengan NSCLC fusi-positif RET yang baru diobati, dan LIBRETTO -531 digunakan untuk mengobati pasien dengan MTC mutan-RET yang baru diobati. Setiap percobaan akan merekrut 400 pasien.