Generasi ketiga dari penghambat COMT ampuh Ongentys (opicapone) diluncurkan di Jepang

Ono Pharmaceutical baru-baru ini mengumumkan peluncuran tablet Ongentys (opicapone) 25mg di Jepang, yang merupakan penghambat katekol-oxy-methyltransferase (COMT) selektif oral sekali sehari yang baru. Sangat cocok untuk kombinasi levodopa-karbidopa atau levodopa-benserazide hidroklorida, digunakan pada pasien dewasa dengan penyakit Parkinson' s (PD), untuk memperbaiki fenomena aus.

Ongentys' opicapone bahan farmasi aktif dikembangkan oleh perusahaan farmasi Portugis BIAL. Ini adalah penghambat COMT generasi ketiga yang memperpanjang kemanjuran klinis levodopa dengan mengurangi tingkat konversi levodopa menjadi 3-O-methyldopa, dengan demikian meningkatkan ketersediaan hayati otak. Dibandingkan dengan plasebo, Ongentys dapat meningkatkan ketersediaan hayati levodopa sebesar 65%. Pada bulan April 2013, Ono Pharmaceutical memperoleh hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersialkan opicapone di Jepang dari BIAL.

Perlu diketahui bahwa pada Januari 2018, Fosun Pharma memperoleh hak eksklusif opicapone di pasar China dari BIAL sebesar US $ 18 juta, termasuk uang muka US $ 3 juta dan pembayaran tonggak hingga US $ 15 juta. Pada Maret 2019, CDE melakukan aplikasi klinis Fosun Pharma.

Dalam hal regulasi, Ongentys telah disetujui di Uni Eropa pada Juni 2016 sebagai terapi tambahan untuk levodopa / dopa dekarboksilase inhibitor (DDCi, seperti karbidopa), untuk menerima terapi kombinasi ini yang tidak dapat menstabilkan fluktuasi gerakan akhir Pasien dewasa dengan PD . Pada April 2020, kapsul Ongentys 25mg dan 50mg disetujui di Amerika Serikat sebagai terapi tambahan levodopa / karbidopa untuk pasien PD yang mengalami fluktuasi olahraga (GG quot; OFF" periode). Perlu disebutkan bahwa Ongentys adalah penghambat COMT sekali sehari pertama yang disetujui oleh FDA dan akan memberikan rencana pengobatan baru untuk memperpanjang kemanjuran levodopa / karbidopa. Di Amerika Serikat, Ongentys dikomersialkan oleh Neurocrine Biosciences, yang pada tahun 2017 memperoleh hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersialkan opicapone di Amerika Serikat dan Kanada dari BIAL.

Seiring waktu, pasien yang memakai levodopa / karbidopa mungkin mulai mengalami" OFF" periode antara 2 dosis pengobatan, selama gejala motorik penyakit Parkinson (seperti tremor, bradikinesia, dan kesulitan berjalan) meningkat. Data klinis menunjukkan bahwa pada pasien penyakit Parkinson yang mengalami fase "OFF", penambahan levodopa / karbidopa ke Ongentys dapat menurunkan fase "OFF" dan meningkatkan fase "ON" pada saat yang bersamaan. Gangguan gerakan yang mengganggu. Di" ON" periode, gejala motorik pasien penyakit Parkinson&# 39 lebih terkontrol.

Ongentys adalah inhibitor COMT perifer baru, oral, selektif, kerja lama, yang membantu memblokir enzim COMT yang memecah levodopa, yang merupakan terapi standar emas untuk mengendalikan gejala motorik pada pasien dengan penyakit Parkinson&# 39. Ongentys melindungi levodopa dengan mengurangi dekomposisi levodopa dalam darah, memungkinkan lebih banyak levodopa mencapai otak, memperpanjang efek klinisnya, dan membantu pasien mencapai kendali gejala motorik.

Rumus struktur kimia opicapone (atas) dan Ongentys (bawah)

Penghambat COMT saat ini dengan jelas direkomendasikan sebagai obat lini pertama untuk membantu dopamin dalam pengobatan pasien penyakit Parkinson&# 39 oleh pedoman pengobatan Eropa, Amerika dan domestik. Ongentys dapat secara efektif mengurangi" OFF" periode pasien penyakit Parkinson&# 39. Obat ini diberikan sekali sehari, yang membantu mengurangi beban pengobatan pada pasien dan meningkatkan&# 39 pasien; kepatuhan dengan pengobatan.

Dalam uji klinis, Ongentys mampu secara signifikan mengurangi waktu pergerakan tak sadar pasien&# 39 dan" OFF-ON (sakelar) fenomena" dalam waktu dua jam setelah mengonsumsi obat dibandingkan dengan plasebo. Fenomena yang disebut" OFF-ON (saklar)" pada pasien Parkinson&# 39 mengacu pada fluktuasi gejala yang terjadi pada tahap pengobatan selanjutnya, yaitu, pasien dapat mempertahankan keadaan fungsional normal untuk jangka waktu tertentu setelah pengobatan, tetapi akan menjadi tidak teratur setelah pengobatan. Obat telah lewat. Kekakuan otot, tremor, dan ketidakmampuan untuk berolahraga, yang berlangsung selama beberapa menit hingga 1 jam, akan berkurang. Fenomena ini bisa terjadi berulang kali dalam sehari. Fenomena ini sering terjadi dan tidak dapat diduga, sama seperti saklar power, sehingga disebut" switch" fenomena.