Perusahaan Fennec Pedmark (sodium thiosulfate) mengirimkan kembali aplikasi daftarnya di Amerika Serikat!

Fennec Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah mengirimkan kembali aplikasi obat baru (NDA) untuk Pedmark (formulasi unik natrium tiosulfat) ke Food and Drug Administration (FDA) AS, yang digunakan pada pasien anak-anak untuk mencegah kemoterapi yang mengandung platinum. Ototoxicity, khususnya: untuk pasien dengan tumor padat non-metastasis terbatas dari 1 bulan hingga 18 tahun, untuk mencegah ototoxicity yang disebabkan oleh kemoterapi cisplatin.

Setelah menerima menit-menit terakhir pertemuan Kelas A dengan FDA, Pedmark NDA menyerahkannya lagi. Adalah penting bahwa surat tanggapan lengkap (CRL) yang diterima pada 10 Agustus 2020 menyebutkan kekurangan fasilitas produsen obat, tetapi tidak ada masalah keamanan atau efektivitas klinis yang ditemukan, dan tidak ada data klinis lebih lanjut yang diperlukan.

Pedmark adalah obat investigasi, yang merupakan senyawa thiol yang larut dalam air yang digunakan sebagai agen pereduksi kimia. Pemberian yang berkepanjangan (4-8 jam) dan Pedmark dosis tinggi (16-20g / m2) dapat melindungi model hewan dan pasien dari kekebalan. Ototoxicity diinduksi oleh platinum.

Jika disetujui, Pedmark akan menjadi produk pertama yang mencegah gangguan pendengaran anak-anak yang disebabkan oleh cisplatin. Sebelumnya, FDA telah memberikan Penunjukan Obat Anak Yatim Pedmark, Penunjukan Jalur Cepat, dan Penunjukan Obat Terobosan. Saat ini, obat (nama dagang Eropa: Pedmarqsi) juga sedang ditinjau oleh European Medicines Agency (EMA).

Rosty Raykov, CEO Fennec Pharmaceuticals, mengatakan: "Kami senang mengirimkan kembali NDA untuk Pedmark. Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA selama proses peninjauan. Kami tetap berkomitmen untuk mengurangi risiko gangguan pendengaran seumur hidup pada anak-anak yang menerima kemoterapi cisplatin. Dengan persetujuan, Pedmark akan menjadi terapi pertama yang disetujui FDA untuk mengurangi risiko ototoxicity cisplatin-induced pada anak-anak.

Cisplatin dan senyawa platinum lainnya adalah obat kemoterapi dasar untuk banyak keganasan masa kanak-kanak. Sayangnya, pengobatan berbasis platinum dapat menyebabkan ototoxicity atau gangguan pendengaran, yang permanen, ireversibel, dan sangat berbahaya bagi penderita kanker masa kanak-kanak.

Di Amerika Serikat dan Eropa, diperkirakan lebih dari 10.000 anak menerima kemoterapi berbasis platinum setiap tahun. Di antara mereka, 40% -90% anak-anak akan memiliki ototoxicity yang parah dan ireversibel. Kejadian ototoxicity pada anak-anak ini tergantung pada dosis dan durasi kemoterapi, dan banyak dari anak-anak ini memerlukan alat bantu dengar seumur hidup. Saat ini tidak ada obat yang dapat mencegah gangguan pendengaran ini. Hanya implan koklea yang mahal, secara teknis sulit, suboptimal (telinga bagian dalam) yang telah terbukti memberikan manfaat tertentu. Di antara pasien dengan ototoxicity pada tahap kritis perkembangan, bayi dan anak-anak kurang bicara dan perkembangan bahasa dan keterampilan melek huruf, dan anak-anak yang lebih tua dan remaja tidak memiliki perkembangan sosial dan emosional dan prestasi pendidikan.

Pedmark telah dievaluasi oleh tim kooperatif dalam studi klinis fase III untuk pencegahan dan pengurangan ototoxicity, termasuk studi COG ACCL0431 dan studi SIOEL 6. Kedua studi tersebut telah berhasil diselesaikan. Studi COG ACCL0431 mencakup 5 jenis kanker anak-anak. Kanker ini biasanya diobati dengan kemoterapi cisplatin intensif untuk mengobati penyakit lokal dan disebarluaskan, termasuk hepatoblastoma yang baru didiagnosis, tumor sel germinal, osteosarcoma, neuroblastoma, dan tumor sel medulla. Studi SIOPEL 6 hanya mendaftarkan pasien dengan hepatoblastoma dengan tumor lokal.

Data uji klinis Pedmark

Pedmark dapat melindungi sel dari toksisitas platinum dalam berbagai cara. Mekanisme perlindungan kimia ini tidak saling eksklusif. Pedmark dapat menonaktifkan kompleks platinum dan membuatnya mengikat thiols secara kovalen tanpa sitotoksisitas. Meskipun sejumlah besar platinum gratis dalam sirkulasi darah menghilang setelah 4 jam pemberian platinum, perlindungan Pedmark terhadap gangguan pendengaran terkait platinum masih efektif setelah 8 jam administrasi platinum yang tertunda. Ini menunjukkan bahwa Pedmark dapat mengikat kompleks platinum / protein, sehingga meminimalkan toksisitasnya. Mekanisme potensial platinum yang menyebabkan gangguan pendengaran adalah karena deposisi platinum yang terikat protein di koklea.

Mekanisme Pedmark lainnya untuk melindungi ototoxicity adalah dengan menghilangkan spesies oksigen reaktif (ROS) dan meningkatkan tingkat agen pereduksi endogen (seperti GSH). Di telinga bagian dalam, koklea dapat memusatkan Pedmark dalam perilymph atau endolymph, dan secara lokal meningkatkan perlindungan kimia Pedmark terhadap ototoxicity. Oleh karena itu, apoptosis sel rambut cisplatin-dimediasi (melalui ROS) terhambat oleh sifat pereduksi natrium tiosulfat (STS).