Vutrisiran dalam pengobatan hATTR amiloidosis dengan polineuropati: meningkatkan kerusakan saraf secara signifikan---1/2

Alnylam adalah perusahaan terapi RNAi terkemuka di industri. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan hasil positif tambahan dari analisis subkelompok dan titik akhir eksplorasi dari studi HELIOS-A fase 3 vutrisiran pada Konferensi Amiloidosis ATTR Eropa ke-3. Vutrisiran adalah terapi RNAi yang sedang dikembangkan yang sedang dikembangkan untuk mengobati amiloidosis transthyretin (ATTR).

HELIOS adalah studi pasien dengan ATTR amiloidosis herediter dengan polineuropati (hATTR-PN). Data yang dirilis pada pertemuan lebih lanjut mendukung dan membangun hasil dari titik akhir primer dan sekunder dari studi HELIOS-A yang dilaporkan sebelumnya: peningkatan telah diamati di area penting kesehatan dan fungsi pasien, termasuk kerusakan neuropati dan kualitas hidup (QoL ), aktivitas sehari-hari dan kemampuan partisipasi sosial, status gizi dan tekanan jantung.

Secara khusus, analisis subkelompok dan titik akhir eksplorasi menunjukkan bahwa pada 9 bulan, dibandingkan dengan plasebo, vutrisiran meningkatkan area penting kesehatan dan fungsi pasien. Analisis lain menunjukkan bahwa, terlepas dari apakah pasien sebelumnya telah menggunakan stabilisator TTR, pengobatan vutrisiran memiliki perbaikan serupa dalam perkembangan neuropati dan kualitas hidup dibandingkan dengan plasebo.

Saat ini, aplikasi obat baru (NDA) vutrisiran untuk pengobatan polineuropati amiloidosis transthyretin herediter dewasa (hATTR-PN) dengan injeksi subkutan setiap 3 bulan sedang menjalani tinjauan prioritas oleh FDA AS, dan"Resep Obat Undang-Undang Biaya Pengguna" ( PDUFA) Target tanggal 14 April 2022. Selain itu, berdasarkan diskusi dengan European Medicines Agency (EMA), Alnylam sekarang berencana untuk mengajukan aplikasi izin edar (MAA) untuk vutrisiran terlebih dahulu berdasarkan hasil 9 bulan dari studi HELIOS-A.

Vutrisiran telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan ATTR amyloidosis di Amerika Serikat dan Uni Eropa, dan Fast Track Designation (FTD) untuk pengobatan hATTR-PN di Amerika Serikat. Jika disetujui, sebagai suntikan subkutan baru setiap 3 bulan, vutrisiran berpotensi membalikkan manifestasi polineuropati penyakit.

Pushkal Garg, MD, Chief Medical Officer Alnylam, mengatakan:"hATTR amiloidosis adalah penyakit multi-sistem, berkembang pesat yang memiliki dampak signifikan pada kehidupan sehari-hari pasien dan akan memburuk dari waktu ke waktu tanpa pengobatan yang tepat. Data tambahan dari studi HELIOS-A ini menunjukkan bahwa vutrisiran memiliki potensi dalam pengobatan pasien dengan berbagai hATTR amiloidosis dengan polineuropati (hATTR-PN), dan telah mencapai hasil yang menggembirakan dalam serangkaian tindakan kesehatan dan fungsional yang penting. , terlepas dari penggunaan stabilisator TTR sebelumnya, kerusakan neuropatik pasien dan skor kualitas hidup meningkat.&kutipan;

siRNA: Membungkam gen tertentu, mengurangi rentang ekspresi hingga 99%

Studi HELIOS-A melibatkan 164 pasien dengan ATTR amiloidosis herediter dengan polineuropati (hATTR-PN). Pada 9 bulan, vutrisiran mencapai titik akhir primer dan sekunder: dibandingkan dengan plasebo, pengobatan vutrisiran menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada kerusakan neuropatik, kualitas hidup, dan kecepatan berjalan. Analisis subkelompok dan data efikasi eksplorasi dari studi HELIOS-A memberikan lebih banyak wawasan tentang manfaat potensial vutrisiran dalam aspek penting kesehatan dan kesejahteraan pasien, sebagai berikut:

——Pada bulan ke-9, di semua subkelompok pasien yang telah ditentukan sebelumnya (termasuk usia, jenis kelamin, ras, area geografis, gangguan neuropatik awal, genotipe, penggunaan stabilisator TTR sebelumnya, stadium polineuropati amiloid familial [FAP] awal) dan pra- subkelompok jantung tertentu, dibandingkan dengan plasebo, pengobatan vutrisiran menghasilkan peningkatan skor kerusakan neuropati (mNIS+7) dan skor kualitas hidup-diabetik neuropati Norfolk (Norfolk QOL-DN ) Menunjukkan peningkatan yang konsisten.