Penghambat gilead lenacapavir (GS-6207) Kesuksesan klinis fase 2/3!

Gilead Sciences baru-baru ini mengumumkan hasil terbaik dari uji coba CAPELLA Fase 2/3. Percobaan mengevaluasi kemanjuran dan keamanan lenacapavir (GS-6207) dalam pengobatan orang yang terinfeksi HIV-1 yang resistan terhadap beberapa obat yang sebelumnya telah menerima banyak terapi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada akhir 14 hari monoterapi fungsional, 88% (n=21/24) dari kelompok pengobatan lenacapavir mengalami penurunan viral load HIV-1 paling sedikit 0,5 log10 eksemplar / ml, sedangkan plasebo kelompok tercapai Proporsi pasien pada level ini hanya 17% (n=2/12).

Lenacapavir adalah penghambat fungsi kapsid HIV-1 perintis, baru dan selektif yang sedang diteliti. Obat tersebut memiliki aktivitas antivirus yang kuat dan dapat dengan cepat mengurangi viral load setelah suntikan subkutan tunggal. Saat ini sedang dikembangkan sebagai bagian dari rejimen jangka panjang, dikombinasikan dengan obat antiretroviral lain, digunakan untuk mengobati infeksi HIV-1.

Jika disetujui, lenacapavir akan menjadi penghambat kapsid HIV pertama yang dapat digunakan untuk mengobati infeksi HIV-1. Pada Mei 2019, FDA AS memberikan lenacapavir breakthrough drug designation (BTD), dikombinasikan dengan obat antiretroviral lain, untuk orang yang terinfeksi HIV-1 yang resistan terhadap beberapa obat yang sebelumnya telah menerima banyak terapi.

Diana Brainard, MD, wakil presiden senior dan kepala pengobatan virologi di Gilead Sciences, mengatakan: “Di antara pasien terinfeksi HIV yang resistan terhadap beberapa obat yang telah menerima banyak terapi di masa lalu, masih ada kebutuhan signifikan yang belum terpenuhi untuk pilihan pengobatan yang menangani kebutuhan kompleks. Lenacapavir adalah jenis baru penghambat kapsid yang disuntikkan secara subkutan setiap 6 bulan, yang mewakili kemajuan yang signifikan secara potensial di bidang pengobatan HIV. Kami berharap dapat membagikan data tindak lanjut jangka panjang dari studi CAPELLA tahun depan dan mengirimkan data ini untuk mendapatkan persetujuan Peraturan."

Dalam uji coba CAPELLA, 36 kasus orang dewasa yang terinfeksi HIV-1 yang resisten terhadap beberapa jenis obat HIV dan memiliki viral load yang terdeteksi dalam rejimen yang gagal dialokasikan secara acak dengan rasio 2: 1, dan kemudian terus menerima rejimen yang gagal Pada saat yang sama, ia menerima lenacapavir oral atau plasebo selama 14 hari (monoterapi fungsional). Di antara 24 pasien yang secara acak menggunakan lenacapavir, viral load pada awal rata-rata adalah 4,2 log10 kopi / ml, dan 67% pasien memiliki jumlah CD4 di bawah 200 / μl. Pada akhir monoterapi fungsional 14 hari, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien dalam kelompok pengobatan lenacapavir yang secara statistik lebih tinggi mencapai pengurangan viral load setidaknya 0,5 log10 titik akhir primer (88% vs 17%, p< 0,0001).="" selain="" itu,="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" plasebo,="" rata-rata="" perubahan="" viral="" load="" pada="" kelompok="" pengobatan="" lenacapavir="" secara="" statistik="" lebih="" signifikan="" (-1,93="" log10="" salinan="" ml="" vs="" -0,29="" log10="" salinan="" ml,=""><>

Dalam penelitian tersebut, lenacapavir umumnya aman dan dapat ditoleransi dengan baik. Selama periode 14 hari, tidak ada efek samping serius yang terkait dengan obat studi yang diamati, dan tidak ada obat studi yang dihentikan karena alasan apa pun, termasuk tidak ada penghentian karena efek samping. Efek samping yang paling umum diamati pada bagian penelitian ini termasuk pembengkakan di tempat suntikan (21%) dan nodul di tempat suntikan (17%), sebagian besar tingkat keparahannya adalah tingkat 1 atau 2.

Data lain dari penelitian ini akan diumumkan pada konferensi ilmiah mendatang. Setelah periode monoterapi fungsional 14 hari, semua pasien menerima pengobatan lenacapavir label terbuka dan menambahkan rencana latar belakang yang dioptimalkan. Masa pemeliharaan penelitian akan mengevaluasi kemanjuran dan keamanan lenacapavir yang diberikan dengan suntikan subkutan setiap 6 bulan, serta kombinasi lenacapavir dan rejimen latar belakang yang dioptimalkan pada minggu ke-26 dan ke-52 pengobatan.

Edwin DeJesus, MD, Direktur Medis Orlando Immunology Center, mengatakan: “Bagi mereka dengan HIV yang memiliki pilihan pengobatan terbatas dan tidak dapat mempertahankan penekanan virologi dalam pengobatan saat ini, ada kebutuhan mendesak untuk pilihan pengobatan yang inovatif, baik itu berasal dari tantangan. mengikuti terapi kompleks. Mutasi HIV menyebabkan resistensi obat. Hasil awal dari uji coba CAPELLA menunjukkan bahwa pengobatan lenacapavir dapat dengan cepat mengurangi viral load pada pasien terinfeksi HIV yang resistan terhadap berbagai obat yang telah menerima banyak terapi di masa lalu. Tanggapan klinis ini mungkin bersifat pribadi dan pribadi. Memiliki dampak penting bagi kesehatan masyarakat."

Dibandingkan dengan obat antiretroviral yang tersedia saat ini, lenacavivir bekerja dengan cara baru dengan memblokir aktivitas kapsid HIV (protein yang mengelilingi dan melindungi materi genetik virus dan enzim esensial). Dalam penelitian in vitro, lenacapavir dapat memblokir berbagai tahap siklus hidup virus, dan berpotensi mencegah infeksi virus serta kontak dengan sel yang tidak terinfeksi.

Saat ini, keamanan, keefektifan, dan takaran lenacapavir sedang dievaluasi dalam sejumlah uji klinis. Pada bulan Juli tahun ini, data dari studi Tahap I yang sedang berlangsung yang diumumkan pada Konferensi AIDS Internasional ke-23 (AIDS 2020) mendukung suntikan lenacapavir subkutan setiap 6 bulan untuk pengobatan dan pencegahan HIV. Pada bulan Oktober tahun ini, di IDWEEK 2020, Gilead Sciences mengumumkan penambahan kelompok penelitian baru untuk studi pencegahan HIV pada wanita, menggunakan lenacapavir sebagai obat yang diberikan setiap 6 bulan. Pemilihan obat profilaksis pra pajanan (PrEP) tipe injeksi. Gilead Sciences juga berencana untuk memulai studi lenacapavir PrEP lain pada pria yang berhubungan seks dengan pria dan wanita transgender di pertengahan hingga akhir 2021.