Kisqali melaporkan rata-rata kelangsungan hidup terlama secara keseluruhan dari HR pascamenopause+/HER2- kanker payudara metastatik: 4,5 tahun!

Novartis baru-baru ini mengumumkan hasil overall survival (OS) terbaru dari uji coba fase III MONALEESA-3 dari inhibitor CDK4/6 Kisqali(ribociclib)kanker payudara. Penelitian dilakukan pada wanita pascamenopause dengan reseptor hormon positif (HR+) dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 negatif (HER2-) kanker payudara metastatik. Setelah tindak lanjut tambahan selama 16,9 bulan, analisis eksplorasi OS mengevaluasi terapi kombinasi fulvestrant Kisqali+, monoterapi fulvestrant lini pertama atau pengobatan lini kedua pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara metastatik HR+/HER2 . Analisis menemukan bahwa setelah lebih dari 4 tahun masa tindak lanjut, dibandingkan dengan fulvestrant, manfaat OS yang relevan secara klinis dari Kisqali+fulvestrant terus meningkat lebih dari satu tahun. Data OS terbaru ini akan diumumkan pada pertemuan tahunan ASCO 2021.

Data spesifiknya adalah: setelah median tindak lanjut 56,3 bulan, OS median kelompok agen tunggal fulvestrant adalah 41,5 bulan, sedangkan OS median grup Kisqali+fulvestrant mencapai 53,7 bulan (HR=0,73 ; 95% CI: 0,59-0,90, ini adalah data OS terpanjang yang dilaporkan dalam pengobatan wanita pascamenopause dengan kanker payudara metastatik HR+/HER2.

Selain itu, dibandingkan dengan fulvestrant, Kisqali + fulvestrant pada subkelompok pengobatan lini pertama (OS median: tidak tercapai vs 51,8 bulan; HR=0,64; 95%CI: 0,46-0,88) dan subkelompok pengobatan lini kedua ( Median OS: 39,7 bulan vs 33,7 bulan; HR=0,78; 95%CI: 0,59-1,04) memperpanjang OS dan mengurangi risiko relatif kematian masing-masing sebesar 36% dan 22%.

Secara khusus, perlu disebutkan bahwa dalam penelitian ini, risiko relatif kematian pada populasi pascamenopause lini pertama (1L) berkurang sebesar 36%, yang menyoroti bahwa Kisqali adalah satu-satunya CDK4/6 yang telah menunjukkan manfaat OS bila dikombinasikan dengan fulvestrant sebagai pengobatan lini pertama. Penghambat.

Hasil analisis post-mortem eksplorasi ini mengikuti data analisis OS yang sebelumnya diumumkan di Kongres European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 dan diterbitkan di New England Journal of Medicine (NEJM). Dibandingkan dengan kelompok, hasil OS dari kelompok Kisqali+fulvex secara statistik signifikan, dan risiko kematian berkurang sebesar 28% (HR=0,72; 95%CI: 0,568-0,924; p=0,00455). Hasil analisis subkelompok konsisten dengan data kelangsungan hidup populasi intention-to-treat (ITT).

Kemoterapi pada kelompok Kisqali+fulvex tertunda 4 tahun (48,1 bulan), dan kemoterapi pada kelompok fulvex tertunda 28,8 bulan (HR=0,70; 95%CI: 0,57-0,88). Efek samping konsisten dengan hasil uji coba fase 3 yang dilaporkan sebelumnya.

Dennis J. Slamon, Direktur Penelitian Klinis/Translasi di Pusat Kanker Komprehensif Johnson di Universitas California, Los Angeles, mengatakan: “Berhasil membuktikan peningkatan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan pada kanker payudara metastatik dan penyakit tak tersembuhkan lainnya adalah pencapaian besar, dan kami juga berada di Tujuan akhir dari sebagian besar uji klinis. Ketika uji coba MONALEESA-7 mengumumkan data median overall survival (OS) selama hampir 5 tahun pada pasien wanita premenopause pada pertemuan SABCS2020, itu adalah pertama kalinya kami melihat CDK4 OS median /6 inhibitor pada penyakit metastasis begitu lama . Yang menggembirakan, hasil OS rata-rata hampir 4,5 tahun pada wanita pascamenopause diamati dalam studi MONALEESA-3, yang menggarisbawahi studi Kisqali Sambil mempertahankan kualitas hidup, studi ini memberi pasien harapan untuk bertahan lebih lama.&kutipan;

Susanne Schaffert, Presiden Novartis Oncology, mengatakan:"Seiring dengan matangnya data OS, kami bangga bahwaribociclibterus menonjol dari keramaian. Obat ini memberikan waktu kelangsungan hidup yang lebih lama untuk wanita muda dan tua dengan kanker payudara metastatik. Data ini Ini menegaskan kemanjuran berkelanjutan Kisqali' dalam berbagai pasien kanker payudara metastatik HR+/HER2. Terlepas dari jumlah jalur pengobatan, data ini unik dan menginspirasi. Pekerjaan kami untuk mengeksplorasi manfaat Kisqali terus berlanjut, dan saat ini kami sedang menjajaki penggunaannya dalam Potensi terapi ajuvan.&kutipan;

Kisqali adalah penghambat CDK4/6 target oral yang secara selektif dapat menghambat cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6), mengembalikan kontrol siklus sel, dan memblokir proliferasi sel tumor. Siklus sel yang tidak terkontrol adalah ciri khas kanker. CDK4/6 terlalu aktif pada banyak kanker, menyebabkan proliferasi sel yang tidak terkendali. CDK4/6 adalah pengatur utama siklus sel, yang dapat memicu transisi siklus sel dari fase pertumbuhan (fase G1) ke fase replikasi DNA (fase S1). Pada kanker payudara reseptor estrogen positif (ER+), aktivitas CDK4/6 yang berlebihan sangat sering terjadi, dan CDK4/6 adalah target utama pensinyalan ER. Data praklinis menunjukkan bahwa penghambatan ganda CDK4/6 dan pensinyalan ER memiliki efek sinergis dan dapat menghambat pertumbuhan sel kanker payudara ER+ pada fase G1.

Kisqali awalnya disetujui oleh Amerika Serikat dan Uni Eropa pada bulan Maret dan Agustus 2017 (berdasarkan hasil studi MONALEESA-2), dikombinasikan dengan inhibitor aromatase sebagai terapi endokrin awal untuk mengobati HR pascamenopause+/ HER2- payudara stadium lanjut atau metastasis lokal Pasien wanita dengan kanker. Pada bulan Juli dan Desember 2018, Kisqali disetujui oleh Amerika Serikat dan Uni Eropa untuk memperluas indikasinya, dikombinasikan dengan inhibitor aromatase sebagai terapi endokrin awal untuk mengobati pasien wanita premenopause, perimenopause, dan pascamenopause, dan juga cocok untuk kombinasi dengan fulvix Siqun digunakan sebagai terapi lini pertama atau lini kedua untuk wanita pascamenopause.

ribociclibadalah penghambat CDK4/6 dengan bukti uji klinis lini pertama terbesar, dan telah terbukti memiliki kemanjuran yang konsisten dan berkelanjutan dibandingkan dengan terapi endokrin saja. Kisqali telah mencapai manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara statistik dalam dua kelompok pasien yang berbeda, termasuk wanita pramenopause kanker payudara tingkat lanjut HR+/HER2 dan wanita pascamenopause.

Saat ini, Novartis sedang menyelidiki potensi terapeutik Kisqali pada kanker payudara dini, untuk terus merekonstruksi pengobatan klinis kanker payudara. Perusahaan ini bekerja sama dengan organisasi penelitian kanker klinis-Translational Tumor Research (TRIO) untuk melakukan studi klinis fase III NATALEE, menyelidiki Kisqali dikombinasikan dengan terapi endokrin dalam pengobatan adjuvant HR+/HER2-kanker payudara dini pasien.