Lenacapavir (GS-6207) mengajukan aplikasi daftar di Amerika Serikat!

Gilead baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk lenacapavir (GS-6207), inhibitor capsid HIV-1 yang sudah lama bertindak, ke Food and Drug Administration (FDA) AS. Untuk pengobatan pasien terinfeksi HIV-1 multi-obat (MDR) yang telah menerima beberapa pengobatan yang dialami (HTE) di masa lalu. Gilead juga berencana untuk mengajukan aplikasi pemasaran Lenacapavir ke European Medicines Agency (EMA) dan badan pengatur global lainnya dalam beberapa bulan mendatang. Jika disetujui, lenacapavir akan menjadi inhibitor kapsid pertama dan satu-satunya rejimen pengobatan HIV-1 yang akan diberikan setiap 6 bulan.

Lenacapavir adalah inhibitor kapsid HIV-1 pertama di kelasnya. Obat ini memiliki aktivitas antivirus yang kuat dan dapat dengan cepat mengurangi viral load setelah injeksi subkutan tunggal. Pada Mei 2019, FDA AS memberikan penunjukan obat terobosan lenacapavir (BTD), dikombinasikan dengan obat antiretroviral lainnya, untuk pengobatan infeksi HIV-1 MDR HTE. Saat ini, lenacapavir sedang dipelajari sebagai obat yang disuntikkan secara subkutan setiap 6 bulan. Obat ini adalah inhibitor kapsid pertama yang potensial untuk pengobatan infeksi HIV-1, dan terapi antiretroviral (ART) yang saat ini disetujui tidak ada resistensi yang tumpang tindih.

Saat ini, lenacapavir sedang dikembangkan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lainnya untuk pengobatan anak-anak yang saat ini menerima terapi antiretroviral yang gagal karena resistensi obat, intoleransi atau pertimbangan keamanan, dan anak-anak dengan berat lebih dari 35 kg. Orang dewasa MDR HIV-1 yang terinfeksi. Lenacapavir menghambat replikasi HIV-1 dengan mengganggu beberapa langkah penting dalam siklus hidup virus, termasuk penyerapan DNA proviral HIV-1 yang dimediasi capsid, perakitan dan pelepasan virus, dan pembentukan inti kapsid.

Lenacapavir NDA didukung oleh data dari uji coba Capella Fase 2/3 (NCT04150068). Uji coba mengevaluasi keamanan dan efektivitas injeksi subkutan lenacapavir setiap 6 bulan dalam kombinasi dengan rejimen latar belakang antiretroviral yang dioptimalkan. Data kunci tentang lenacapavir akan diumumkan pada Konferensi Ilmu HIV International AIDS Society (IAS) ke-11 pada tahun 2021, yang akan diadakan pada 18-21 Juli.

Dr Merdad Parsey, Chief Medical Officer Gilead, mengatakan: "Lenacapavir adalah inovasi terobosan penting dengan potensi transformatif untuk pasien yang terinfeksi HIV multidrug-resistant dengan pilihan pengobatan yang sangat terbatas. "Pengajuan obat NDA membawa kita lebih dekat untuk menyediakan rencana perawatan inovatif membantu mengatasi hambatan untuk penekanan virus dan kebutuhan medis yang tidak terpenuhi dari orang-orang dengan infeksi HIV multidrug-resistant."

Struktur kimia lenacapavir (GS-6207)

CAPELLA adalah studi Global, multicenter, double-blind, placebo-controlled Phase 2/3 yang dirancang untuk mengevaluasi aktivitas antivirus lenacapavir yang disuntikkan secara subkutan setiap 6 bulan untuk pengobatan infeksi HIV-1 MDR HTE. Uji coba termasuk pria dan wanita yang terinfeksi HIV-1 dan saat ini sedang dilakukan di pusat-pusat penelitian di Amerika Utara, Eropa, dan Asia.

Dalam percobaan ini, 36 kasus orang dewasa HIV-1 yang resisten terhadap beberapa jenis obat HIV-1 dan memiliki viral load yang terdeteksi setelah menerima rejimen yang gagal secara acak ditugaskan pada rasio 2: 1, dan terus menerima rejimen yang gagal. Pada saat yang sama, ia menerima lenacapavir oral atau plasebo selama 14 hari (monoterapi fungsional). Di antara 24 pasien yang ditugaskan secara acak ke lenacapavir, viral load dasar median adalah 4,2 log10 eksemplar / ml, dan 67% pasien memiliki jumlah CD4 di bawah 200 / μl. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah proporsi pasien yang tingkat RNA HIV-1-nya telah turun ≥0,5 log10 salinan / ml dari awal pada akhir periode monoterapi fungsional.

Data untuk periode monoterapi fungsional 14 hari diumumkan pada Konferensi Infeksi Retroviral dan Oportunistik (CRIO) 2021 pada bulan Maret tahun ini. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada akhir monoterapi fungsional 14 hari, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien yang secara statistik lebih tinggi dalam kelompok pengobatan lenacapavir mencapai titik akhir utama dari pengurangan viral load ≥0,5 log10 eksemplar / ml (88% vs 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Dalam studi tersebut, lenacapavir umumnya aman dan ditoleransi dengan baik. Selama periode 14 hari, tidak ada efek samping serius yang terkait dengan obat penelitian yang diamati, dan tidak ada obat penelitian yang dihentikan karena alasan apa pun, termasuk tidak ada penghentian karena efek samping. Efek samping yang paling umum diamati di bagian penelitian ini termasuk pembengkakan di tempat suntikan (21%) dan nodul di tempat suntikan (17%), yang sebagian besar adalah kelas 1 atau 2 dalam tingkat keparahan.

Setelah periode monoterapi fungsional 14 hari, semua pasien menerima lenacapavir label terbuka dan perawatan latar belakang yang dioptimalkan. Pasien yang termasuk dalam kohort pengobatan terpisah mulai menerima lenacapavir label terbuka dan perawatan latar belakang yang dioptimalkan sejak hari pertama. Periode pemeliharaan penelitian ini dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas titik akhir uji coba tambahan injeksi subkutan lenacapavir setiap 6 bulan dalam kombinasi dengan rejimen latar belakang yang dioptimalkan.

Data untuk 6 bulan pertama (26 minggu) telah diserahkan ke FDA sebagai bagian dari NDA, menunjukkan bahwa pasien yang menerima rejimen latar belakang lenacapavir + dioptimalkan mempertahankan tingkat penghambatan virologis yang tinggi dalam waktu 26 minggu: sejak injeksi subkutan pertama Di antara pasien yang mencapai minggu ke-26 setelah lenacapavir, 73% (n = 19/26) mencapai viral load yang tidak terdeteksi (<50 copies/ml).="" these="" data="" will="" be="" announced="" at="" an="" upcoming="">