maralixibat telah ditinjau oleh FDA AS sebagai tinjauan prioritas: pengobatan pruritus kolestatik pada pasien ALGS!

Mirum Pharma adalah perusahaan biofarmasi yang didedikasikan untuk mengembangkan terapi inovatif untuk mengobati penyakit hati. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menerima aplikasi obat baru (NDA) dari maralixibat dan memberikan tinjauan prioritas, yang merupakan penghambat pengangkut asam empedu tergantung natrium (ASBT) apikal oral. Ini digunakan untuk mengobati pruritus kolestatik pada pasien dengan sindrom Alagille (ALGS) berusia ≥ 1 tahun. Sebelumnya, FDA telah mengabulkan maralixibat rare pediatric disease designation (RPDD) dan breakthrough drug designation (BTD).

ALGS adalah penyakit hati yang langka, dan saat ini tidak ada pengobatan yang diterima. Mirum menyelesaikan pengajuan NDA bergulir pada Januari 2021. FDA telah menetapkan tanggal target Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) sebagai tanggal 29 September 2021. FDA saat ini tidak berencana untuk mengadakan pertemuan komite penasihat.

Pengajuan maralixibat NDA didasarkan pada data dari studi ICONIC Fase 2b. Data menunjukkan bahwa pengobatan maralixibat secara signifikan dapat mengurangi rasa gatal, kolestasis, dan xanthoma, serta meningkatkan kualitas hidup pasien.

Chris Peetz, Presiden dan CEO Mirum, mengatakan:" Kami sangat senang NDA kami akan memasuki proses peninjauan peraturan, yang akan membawa maralixibat lebih dekat ke pengobatan pasien dengan sindrom Alagille. Lebih dari 6 tahun data tindak lanjut menegaskan maralixibat. Daya tahan khasiat dan keamanan. Kami percaya bahwa jika maralixibat disetujui, ini akan memberikan rencana pengobatan yang berarti yang pada akhirnya akan mengurangi kebutuhan transplantasi hati."

Sindrom Alagille (ALGS) adalah penyakit genetik yang langka. Saluran empedu menyempit secara tidak normal, berubah bentuk, dan jumlahnya berkurang, menyebabkan penumpukan empedu di hati, yang akhirnya berkembang menjadi penyakit hati. Diperkirakan kejadian ALGS adalah satu kasus dari setiap 30.000 orang. Pada pasien ALGS, banyak sistem organ dapat dipengaruhi oleh mutasi, termasuk hati, jantung, ginjal, dan sistem saraf pusat.

Akumulasi asam empedu mencegah hati bekerja dengan baik untuk menghilangkan produk limbah di dalam darah. Menurut laporan terbaru, 60% -75% pasien ALGS menerima transplantasi hati sebelum mereka menjadi dewasa. Tanda dan gejala yang disebabkan oleh kerusakan hati ALGS mungkin termasuk penyakit kuning (kulit menguning), xanthoma (yang merusak timbunan kolesterol di bawah kulit), dan gatal-gatal. Pruritus yang dialami oleh pasien ALGS adalah yang paling parah dari semua penyakit hati kronis dan terjadi pada usia tiga tahun pada sebagian besar anak yang terkena.

maralixibat struktur kimianya

Maralixibat adalah obat baru, yang diserap secara minimal, dan diberikan secara oral dalam pengembangan. Beberapa penyakit hati kolestatik yang langka sedang dievaluasi. maralixibat menghambat pengangkut asam empedu tergantung natrium apikal (ASBT), yang menyebabkan lebih banyak asam empedu diekskresikan dalam tinja, mengakibatkan penurunan kadar asam empedu sistemik, sehingga berpotensi mengurangi kerusakan hati yang dimediasi oleh asam empedu dan efek serta komplikasi terkait .

Sampai saat ini, lebih dari 1.600 pasien telah menerima pengobatan maralixibat, termasuk lebih dari 120 anak yang telah menerima maralixibat untuk ALGS dan kolestasis intrahepatik familial progresif (PFIC).

Dalam uji klinis ALGS Fase 2b yang disebut ICONIC, dibandingkan dengan pasien yang memakai plasebo, pasien yang memakai maralixibat secara signifikan mengurangi asam empedu dan gatal, mengurangi xanthoma, dan mempercepat pertumbuhan jangka panjang.

Dalam studi PFIC fase 2, dalam subset cacat BSEP yang ditentukan secara genetik (PFIC2, kolestasis intrahepatik familial progresif tipe 2), pasien menunjukkan respons terhadap pengobatan maralixibat tanpa peningkatan kelangsungan hidup transplantasi.

Sebelumnya FDA telah memberikan maralixibat breakthrough drug designation (BTD) untuk pengobatan pruritus pada pasien ALGS berusia ≥ 1 tahun, dan untuk pengobatan PFIC2. Sepanjang penelitian, maralixibat secara umum dapat ditoleransi dengan baik, dan efek samping terkait pengobatan yang paling umum adalah diare dan sakit perut.