Merck memperoleh antagonis IAP senilai hampir $ 1,1 miliar

Baru-baru ini, Merck Jerman mengumumkan bahwa mereka telah menandatangani perjanjian lisensi eksklusif untuk pengembangan dan komersialisasi xevinapant (Debio1143) dengan Debiopharm. Menurut ketentuan perjanjian lisensi, Merck Jerman akan memperoleh pengembangan global eksklusif dan hak komersialisasi xevinapant, dan akan mendanai bersama studi TrilynX terdaftar Tahap 3 yang sedang berlangsung dengan Debiopharm. , CRT) berdasarkan kemanjuran dan keamanan xevinapant dan plasebo. Pada saat yang sama, Debiopharm menerima pembayaran di muka sebesar 188 juta euro (227 juta dolar AS) dan pembayaran penting serta royalti hingga 710 juta euro (856 juta dolar AS). Perjanjian tersebut juga mencakup hak untuk mengembangkan senyawa tindak lanjut praklinis untuk xevinapant. .

Dipahami bahwa Xevinapant adalah potensi"" ampuh, penghambat oral antagonis apoptosis protein (IAP). Saat ini dalam studi klinis fase 3 kunci, kombinasi kemoterapi yang mengandung platinum dan radioterapi modulasi intensitas fraksionasi standar (radioterapi modulasi intensitas fraksionasi standar) untuk pasien karsinoma sel skuamosa kepala dan leher tingkat lanjut risiko tinggi lokal yang sebelumnya tidak diobati dan karsinoma sel skuamosa (LA SCCHN) .

Hingga saat ini, tidak ada antagonis IAP yang disetujui untuk pemasaran di bidang global, dan xevinapant saat ini merupakan salah satu produk antagonis IAP yang tumbuh paling cepat di dunia. Sebelumnya, xevinapant telah diberikan sebutan terapi terobosan oleh FDA AS. Hasil studi klinis fase 2 secara acak dan tersamar ganda menunjukkan bahwa penambahan xevinapant ke pengobatan standar CRT meningkatkan kecepatan kontrol area lokal pada 18 bulan. 21%, signifikan secara statistik, mencapai titik akhir primer. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, manfaat kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) yang signifikan juga diamati setelah 2 tahun masa tindak lanjut. Pada tindak lanjut 3 tahun, xevinapant yang dikombinasikan dengan CRT menunjukkan penurunan risiko kematian 51% yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo yang dikombinasikan dengan CRT.

Pada tahap ini, selain uji klinis fase III yang sedang berlangsung, uji klinis xevinapant untuk pengobatan beberapa tumor padat sedang dilakukan, termasuk kanker paru-paru non-sel kecil, kanker ovarium, tumor kepala dan leher, dll.

Perlu juga dicatat bahwa informasi publik menunjukkan bahwa xevinapant awalnya bernama AT-406, yang dipindahkan dari pendahulu Yasheng Pharmaceutical ke Debiopharm of Switzerland pada tahun 2011. Dalam saluran produk saat ini yang ditampilkan di situs resmi Yasheng Pharmaceutical, salah satu produknya adalah bernama AT-406. Antagonis IAP, APG-1387, saat ini sedang dalam proses pengembangan klinis. Indikasi utamanya adalah tumor padat (dikombinasikan dengan imunoterapi tumor) dan hepatitis B. Keduanya berada pada fase klinis fase kedua. Itu juga yang pertama di China yang memasuki fase klinis. Penghambat IAP.

Protein IAP sangat diekspresikan dan dikaitkan dengan berbagai jenis kanker, termasuk kanker paru-paru, kanker kepala dan leher, kanker payudara, kanker gastrointestinal, serta melanoma dan multiple myeloma, dan terkait erat dengan prognosis. Oleh karena itu, IAP merupakan arah penting untuk pengembangan obat anti tumor.

Selain kedua inhibitor IAP tersebut, terdapat juga sejumlah produk penelitian dalam tahap pengembangan klinis di seluruh dunia, antara lain LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065, dll., Misalnya, LCL161 dikembangkan oleh Novartis, dan dapat berinteraksi dengan cIAP1 dan cIAP2 Domain BIR3 mengikat dan menginduksi autoubiquitination dan degradasi proteasomal dari cIAP1 dan cIAP2, yang mengarah pada aktivasi jalur pensinyalan NF-B non-standar dan produksi faktor nekrosis tumor. Saat ini, sejumlah studi klinis LCL161 sedang berlangsung.

Selain itu, penghambat IAP yang dikombinasikan dengan perwakilan penting lainnya dari imunoterapi kanker, penghambat checkpoint imun, juga telah menjadi salah satu arahan utama perkembangan klinis, dan sejumlah uji klinis sedang berlangsung.

Pada ASCO&# 39 tahun lalu, data awal inhibitor IAP Birinapant dan Debio1143 yang dikombinasikan dengan antibodi PD-1 / PD-L1 diumumkan. Di antara 4 pasien dengan kanker usus MSS yang diobati dengan Birinapant dikombinasikan dengan antibodi PD-1 Pembrolizumab, 1 pasien mencapai remisi parsial jangka panjang; di antara 5 pasien dengan NSCLC yang diobati dengan Debio1143 dikombinasikan dengan antibodi PD-L1 Avelumab, 3 pasien ditargetkan. Lebih dari 15% tumornya menyusut, dan satu pasien dengan ekspresi PD-L1 rendah mencapai penyakit stabil jangka panjang. Data ini memberi kesan bahwa kanker usus MSS yang tidak sensitif terhadap antibodi PD-1, dan NSCLC yang tidak mengekspresikan PD-L1 dapat memperoleh manfaat dari jenis terapi kombinasi ini.