Data baru dari Merck: Dukung implan islatravir untuk pencegahan prapajanan (PrEP)!

Merck& Co baru-baru ini mengumumkan hasil studi keamanan Fase 1 di Retrovirus and Opportunistic Infection Conference (CRIO) 2021. Studi ini mengevaluasi tolerabilitas dan farmakokinetik (PK) dari implan pengelusi obat subkutan, yang memiliki potensi untuk memungkinkan islatravir (sebelumnya dikenal sebagai MK-8591) untuk diberikan untuk penggunaan jangka panjang dalam pencegahan pra-pajanan HIV-1 ( Persiapan).

Islatravir adalah jenis baru NRTTI yang sedang dikembangkan oleh Merck. Sedang dalam uji klinis untuk mengevaluasi berbagai dosis, bentuk sediaan, dan frekuensi dosis, dikombinasikan dengan obat antiretroviral lain untuk mengobati infeksi HIV-1, dan sebagai obat tunggal untuk mencegah infeksi HIV-1. Data sementara baru dari uji klinis Fase 2a (NCT04003103) yang diumumkan pada Konferensi Penelitian Pencegahan HIV (HIVR4P 2021) pada Januari 2021 mendukung dua dosis (60mg dan 120mg, sekali sebulan) sebagai Potensi rejimen PrPP oral bulanan.

Hasil penelitian yang diumumkan pada pertemuan CRIO menunjukkan bahwa dalam tiga dosis islatravir yang diteliti (48mg, 52mg, 56mg), konsentrasi obat aktif yang dicapai oleh implan pada 12 minggu lebih tinggi daripada ambang batas PK yang ditentukan sebelumnya; Dengan dosis 56 mg, implan dapat memberikan konsentrasi obat di atas ambang batas PK yang ditentukan sebelumnya hingga satu tahun. Berdasarkan temuan ini, Merck berencana untuk memulai uji coba fase 2 untuk lebih mengeksplorasi potensi implan subkutan islatravir sebagai solusi PrEP jangka panjang hingga 12 bulan.

Dr. Joan Butterton, Wakil Presiden Pengembangan Klinis Global untuk Penyakit Menular dari Laboratorium Riset Merck, mengatakan:" Kami sangat senang membagikan data awal kami pada CROI 2021 untuk mendukung kemungkinan penggunaan islatravir implan subkutan sekali setahun. Kami tahu tentang PrEP. Ini memiliki dampak positif dalam menahan penyebaran HIV, dan kami berharap untuk evaluasi lebih lanjut dari implan kami dengan tujuan untuk merumuskan pilihan jangka panjang baru untuk pencegahan HIV."

Struktur kimia islatravir (MK-8591) (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Hasil Penelitian Implan Tahap 1 Obat Anti-HIV Islatravir:

Uji coba terkontrol plasebo tersamar ganda Tahap 1 dilakukan pada subjek yang sehat untuk mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, dan PK islatravir yang diberikan dengan implantasi subkutan dari implan pengelusi obat. Dalam penelitian ini, subjek sehat ditanamkan secara subkutan dengan implan yang mengandung islatravir atau plasebo: 48mg (n=8), 52mg (n=8), 56mg (n=8), plasebo (n=12); Setiap level dosis 4). Setelah 12 minggu, implan dilepas dan subjek dievaluasi selama 8 minggu tambahan.

Pada 12 minggu, ketiga dosis menghasilkan konsentrasi rata-rata islatravir trifosfat (bentuk aktif islatravir) lebih tinggi daripada ambang batas PK target (0,05 pmol per 10 sel). Ambang PK adalah tingkat terendah di mana islatravir trifosfat diharapkan memiliki efek antivirus sebagai monoterapi pada manusia berdasarkan data fase 1 dan fase 2. Dari implantasi hingga akhir penelitian, dua dosis tinggi (52mg dan 56mg) mempertahankan tingkat islatravir trifosfat semua subjek di atas ambang PK.

Hasil penelitian ini, bersama dengan evaluasi implan islatravir sebelumnya, memberikan bukti potensi implan untuk menghasilkan tingkat trifosfat islatravir di atas ambang batas PK selama setidaknya satu tahun.

Dalam penelitian ini, 67% (n=24/36) subjek melaporkan setidaknya satu efek samping (AE) di lokasi implan. Tingkat keparahan semua efek samping ringan atau sedang, dan tidak ada pengobatan yang dihentikan karena efek samping. Efek samping yang umum termasuk: eritema (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) dan nyeri / nyeri (4/12; 2/8) pada kelompok plasebo, kelompok 48 mg, kelompok 52 mg, dan 56 mg kelompok, masing-masing. 4/8), gatal (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) dan indurasi (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). AE paling umum yang tidak terkait dengan tempat implan adalah sakit kepala, yang memengaruhi 6 orang secara total. Tidak ada hubungan yang signifikan antara dosis dan frekuensi atau tingkat keparahan AE di tempat implantasi.