Generasi berikutnya immunomodulator selektif IMU-838: efek kuratif yang luar biasa dan keselamatan yang baik!

Immunic Therapeutics adalah perusahaan biofarmasi tahap klinis yang berfokus pada pengembangan terapi oral terbaik di kelasnya untuk pengobatan peradangan kronis dan penyakit autoimun. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan data top-line positif dari aset utama IMU-838 untuk pengobatan kambuh-remitting multiple sclerosis (RRMS) Fase II EMPhASIS percobaan.

Data menunjukkan bahwa penelitian mencapai semua titik akhir sekunder primer dan kunci, mengkonfirmasikan bahwa IMU-838 memiliki kemanjuran yang signifikan dalam pengobatan RRMS, dan memiliki keamanan dan tolerabilitas yang baik. Hasil ini mendukung potensi IMU-838 untuk memberikan pengobatan lini pertama lisan yang baru, nyaman, setiap kali untuk pasien RRMS.

IMU-838 adalah imunomodulator selektif generasi berikutnya oral yang menghambat metabolisme intraseluler sel kekebalan tubuh aktif dengan memblokir dehidrogenase dehidrogenase dihydroorotate (DHODH). IMU-838 bertindak pada sel T aktif dan sel B, sementara meninggalkan sel-sel kekebalan tubuh lainnya pada dasarnya tidak terpengaruh, dan menjaga sistem kekebalan tubuh berfungsi, seperti memerangi infeksi. Dalam percobaan sebelumnya, IMU-838 tidak meningkatkan tingkat infeksi dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, inhibitor DHODH, seperti IMU-838, diketahui memiliki efek antivirus berbasis inang, yang tidak ada hubungannya dengan protein virus tertentu dan strukturnya. Oleh karena itu, penghambatan DHODH dapat banyak diterapkan pada berbagai virus. Di 2017, dua tahap I uji klinis IMU-828 berhasil.

Selain mengembangkan IMU-838 untuk pengobatan pasien RRMS, Immuno juga melakukan sejumlah uji klinis fase II untuk mengevaluasi IMU-838 untuk pengobatan pneumonia virus corona novel (COVID-19) dan kolangitis sklerosis primer (PSC), Kolitis ulseratif (UC), data diharapkan akan dirilis dalam beberapa bulan ke depan.

Formula struktural IMU-838 dan penghambatan DHODH

EMPhASIS adalah internasional, multicenter, double-buta, placebo-controlled, acak, paralel kelompok studi, yang bertujuan untuk mengevaluasi efektivitas dan keamanan IMU-838 dalam pengobatan pasien RRMS. Di antara 210 pasien yang terdaftar di 36 pusat di empat negara Eropa, 209 pasien menerima setidaknya satu dosis IMU-838 atau plasebo (n = 69 dalam kelompok plasebo; n = 71 dalam kelompok IMU-838 30mg; n = 71 di 45mg IMU- Dalam kelompok 838, n = 69, pemberian oral sekali sehari), 197 pasien menyelesaikan pengobatan buta selama 24 minggu. Berdasarkan bukti klinis kambuh dan standar pencitraan resonansi magnetik (MRI) lainnya, semua pasien yang terdaftar harus menunjukkan aktivitas penyakit. Titik akhir sekunder primer dan kunci adalah: jumlah kumulatif aktivitas independen (CUA) magnetic resonance imaging (MRI) lesi dalam kelompok IMU-838 45mg dan kelompok 30mg dalam waktu 24 minggu pengobatan buta. Pemeriksaan MRI dilakukan pada awal dan pada usia 6, 12, 18, dan 24 minggu, dan pembaca MRI buta independen melakukan evaluasi intensif. Studi ini mencakup periode pengobatan diperpanjang opsional hingga 9,5 tahun untuk mengevaluasi keamanan jangka panjang dan tolerabilitas IMU-838.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir utama: dalam waktu 24 minggu pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, jumlah kumulatif independen aktif magnetic resonance imaging (CUA-MRI) lesi dalam kelompok dosis 45 mg secara signifikan berkurang sebesar 62% (p = 0.0002) Studi ini juga mencapai titik akhir sekunder kunci: Dibandingkan dengan kelompok plasebo, jumlah kumulatif lesi CUA-MRI dalam kelompok dosis 30 mg secara signifikan berkurang sebesar 70% (p<>

Dalam hal semua titik akhir sekunder lainnya, termasuk yang didasarkan pada parameter MRI lainnya dan titik akhir klinis (seperti kejadian kambuh), kelompok pengobatan IMU-838 dosis menunjukkan sinyal yang signifikan dan manfaat numerik dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Konsisten dengan set data sebelumnya untuk kelompok pasien lain, administrasi IMU-838 yang diamati dalam penelitian ini aman dan ditoleransi dengan baik. Di antara pasien yang diobati dengan IMU-838, insiden efek samping karena pengobatan adalah 42.9%, dibandingkan dengan 43.5% dalam kelompok plasebo. Demikian pula, efek samping terkait pengobatan yang serius jarang terjadi. Hanya 3 dari 140 pasien yang diobati dengan IMU-838 terjadi, dibandingkan dengan hanya 1 dari 69 pasien yang mengambil plasebo.

Selama periode pengobatan membutakan 24 minggu, tingkat penarikan kelompok pengobatan IMU-838 hanya 5.0%, sedangkan kelompok plasebo adalah 7.2%. Selain itu, tingkat penghentian karena efek samping atau kriteria penghentian yang ditentukan dalam protokol sama antara gabungan kelompok pengobatan IMU-838 dan kelompok plasebo. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, tidak ada peningkatan hati atau ginjal peristiwa dalam kelompok pengobatan IMU-838.

Analisis semua data kunci sedang berlangsung dan akan diumumkan pada konferensi ilmiah yang akan datang. Chief Medical Officer Immunic Andreas Muehler, MD, mengatakan: "Dalam sidang EMPhASIS, subjek yang diobati dengan IMU-838 menunjukkan tanggapan yang kuat pada semua titik akhir studi analisis top-line. Selain penggunaan metode pengukuran yang berbeda untuk menunjukkan Selain aktivitas IMU-838 yang konsisten di RRMS, data penelitian juga mendukung keselamatan dan tolerabilitas IMU-838 yang diamati sebelumnya pada pasien RRMS. Kami percaya data ini sangat mendukung tujuan kami, Yalah, pengembangan IMU-838 sebagai pengobatan mulut yang sederhana, aman dan nyaman untuk pasien dengan RRMS dan penyakit autoimun lainnya. Kami sangat didorong oleh hasil ini, dan sekarang berniat untuk fokus pada rencana pembangunan, dengan tujuan akhirnya membuat IMU-838 Terapi oral terbaik, sekali sehari untuk RRMS."