Terapi generasi baru Novartis Studi Beovu 2 Tahap 3: kemanjuran / keamanan sebanding dengan aflibercept!

Novartis baru-baru ini mengumumkan hasil studi KESTREL Tahap III yang mengevaluasi generasi baru obat mata Beovu (brolucizumab) untuk pengobatan edema makula diabetik (DME). Ini adalah studi Fase III kunci kedua untuk membandingkan efikasi dan keamanan Beovu dan Eylea (aflibercept) dalam pengobatan DME setelah studi kunci Fase 3 KITE. Data menunjukkan bahwa pada tahun pertama pengobatan (52 minggu), penelitian mencapai titik akhir primer: Beovu 6mg dan aflibercept 2mg menunjukkan non-inferioritas dalam perubahan rata-rata ketajaman visual terkoreksi terbaik (BCVA). Selain itu, penelitian ini juga mencapai titik akhir sekunder utama: Beovu 6mg dan aflibercept 2mg juga menunjukkan non-inferioritas dalam perubahan rata-rata BCVA antara minggu ke 40-52. Saat ini, Beovu telah disetujui untuk mengobati degenerasi makula terkait usia basah (AMD basah), dengan dosis 6mg yang disetujui.

Pada tahun pertama (52 minggu), lebih dari setengah pasien dalam kelompok pengobatan Beovu (6mg) mempertahankan interval pemberian dosis 3 bulan setelah fase pemuatan. Selama minggu ke-40 hingga ke-52, kelompok pengobatan Beovu (6mg) mengalami peningkatan yang signifikan dalam perubahan ketebalan retinal sentral (CST, indikator kunci cairan retinal) dibandingkan dengan baseline. Dalam studi KESTREL, Beovu 3mg tidak menunjukkan non-inferioritas dalam perubahan BCVA, jadi tidak ada tes konfirmasi tentang keunggulan hasil anatomi. Analisis lebih lanjut dari hasil studi KESTREL sedang berlangsung. Dalam studi ini, Beovu menunjukkan keamanan yang dapat ditoleransi dengan baik secara keseluruhan.

Pada bulan September tahun ini, Novartis mengumumkan hasil positif dari studi fase 3 kunci pertama KITE. Hasil studi KESTREL mendukung hasil positif studi KITE dan selanjutnya membuktikan bahwa Beovu merupakan pengobatan baru yang potensial untuk pasien DME.

Data dari studi KITE dan KESTREL akan diumumkan pada konferensi medis yang akan datang dan akan dipublikasikan di jurnal peer-review. Novartis berencana untuk mengirimkan data penelitian KITE dan KESTREL ke badan pengatur di seluruh dunia pada paruh pertama tahun 2021, dan berharap dapat bekerja sama dengan badan pengatur untuk membawa Beovu ke pasien DME.

Dirk Sauer, Global Head of Ophthalmology, Novartis Pharmaceuticals, mengatakan:" Hasil ini menunjukkan bahwa, jika disetujui, Beovu berpotensi memberikan manajemen penyakit yang lebih baik bagi pasien DME. Berdasarkan data ini dan pengamatan kuat yang kami lihat dari studi klinis KITE awal tahun ini, kami berharap dapat bekerja sama dengan badan pengatur untuk membawa Beovu ke populasi pasien DME."

Saat ini, Novartis secara aktif memajukan rencana pengembangan klinis komprehensif Beovu&# 39, termasuk penelitian tentang degenerasi makula terkait usia basah (AMD basah), DME, oklusi vena retina, dan retinopati diabetik proliferatif. Manfaat dan risiko yang menguntungkan dari proyek pengembangan Beovu didukung oleh tinjauan&# 39 FDA AS atas penelitian yang sedang berlangsung.

DME adalah penyebab utama kebutaan di antara pasien diabetes, mempengaruhi 21 juta orang di seluruh dunia, di antaranya pasien diabetes tipe 1 mencapai 12% dan pasien diabetes tipe 2 menyumbang 28%. Kadar gula darah tinggi yang terus-menerus terkait dengan diabetes dapat merusak pembuluh darah kecil di mata, menyebabkannya bocor. Akumulasi cairan di makula (disebut edema) dapat menyebabkan kehilangan penglihatan. Makula adalah area penglihatan sentral pada retina yang bertanggung jawab untuk kejelasan. Gejala awal DME termasuk penglihatan pusat yang kabur atau bergelombang dan penglihatan warna yang terdistorsi, tetapi penyakit ini juga dapat berkembang tanpa gejala pada tahap awal.

Beovu adalah obat anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) generasi baru, disetujui di Amerika Serikat pada Oktober 2019 dan Uni Eropa pada Februari 2020 untuk pengobatan degenerasi makula terkait usia basah (wet-AMD). Hingga kini, Beovu telah disetujui untuk dicantumkan di lebih dari 40 negara di seluruh dunia. Pada bulan Juni tahun ini, label Beovu US telah diperbarui untuk memasukkan informasi keselamatan tambahan mengenai vaskulitis retinal dan oklusi vaskular retinal.

Wet-AMD adalah penyebab utama kebutaan, mempengaruhi lebih dari 20 juta orang di seluruh dunia. Suntikan intraokular yang sering adalah alasan umum pasien AMD basah untuk menghentikan pengobatan.

Perlu disebutkan bahwa Beovu adalah orang pertama yang memiliki efek kuratif sebanding dengan Eylea (aflibercept). Pada saat yang sama, pada pasien AMD basah yang memenuhi syarat, perawatan pemeliharaan interval dosis 3 bulan setelah fase pemuatan 3 bulan tidak mempengaruhi Obat anti-VEGF yang efektif dapat meningkatkan&# 39 pasien; kepatuhan pengobatan dengan mengurangi suntikan yang sering, sehingga secara efektif menjaga pasien' penglihatan.

Bahan farmasi aktif Beovu adalah brolucizumab (RTH258), yang merupakan fragmen antibodi rantai tunggal manusiawi (scfv) yang menargetkan semua jenis faktor pertumbuhan endotel vaskular-A (VEGF-A). Fragmen antibodi rantai tunggal telah mendapat perhatian tinggi dalam pengembangan obat karena ukurannya yang kecil, permeabilitas jaringan yang meningkat, pembersihan sirkulasi sistemik yang cepat, dan karakteristik pemberian obat.

Struktur inovatif dari brolucizumab membuatnya hanya berukuran 26kDa, memiliki efek penghambatan yang kuat pada semua subtipe VEGF-A, dan memiliki afinitas yang tinggi. Dalam studi praklinis, brolucizumab menghambat aktivasi reseptor VEGF dengan memblokir interaksi reseptor ligan. Sinyal jalur VEGF yang meningkat terkait dengan angiogenesis okular patologis dan edema retinal. Pada penderita penyakit pembuluh darah korioretinal, penghambatan jalur VEGF dapat menghambat pertumbuhan penyakit neovaskular, meredakan edema retinal, dan meningkatkan penglihatan.