Penghambat faktor B kuat dan selektif Novartis iptacopan secara signifikan mengurangi kadar proteinuria!

Novartis baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari analisis sementara studi open-label Tahap II (NCT03832114) dari iptacopan (LNP023) dalam pengobatan glomerulopati C3 (C3G).

Data dari 12 pasien C3G menunjukkan bahwa dengan penilaian rasio protein / kreatinin urin (UPCR) 24 jam, setelah 12 minggu pengobatan, iptacopan secara signifikan mengurangi proteinuria sebesar 49% dibandingkan dengan nilai baseline (p=0,0005). Iptacopan secara signifikan menghambat aktivitas jalur komplemen alternatif dan meningkatkan kadar C3 plasma. Selain itu, iptacopan menstabilkan fungsi ginjal melalui penilaian eGFR (perkiraan laju filtrasi glomerulus) pada minggu ke-12. Efek ini dipindahkan ke studi ekstensi jangka panjang (NCT03955445) pada 7 pasien yang menerima total 6 bulan pengobatan telah dipertahankan.

Dalam studi tahap II ini, iptacopan juga menunjukkan keamanan dan tolerabilitas yang baik. Tidak ada kematian pasien, tidak ada efek samping serius yang diduga terkait dengan iptacopan, dan tidak ada efek samping yang menyebabkan penghentian pengobatan.

Peneliti utama studi tersebut, Dr. Edwin Wong, konsultan konsultan nefrologi di Newcastle-Anton-Tyne NHS Foundation Trust dan National Renal Complement Therapy Center of Newcastle University, mengatakan:" Proteinuria menunjukkan peradangan di ginjal. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa iptacopan dapat menurunkan proteinuria secara signifikan pada pasien C3G. Data juga menekankan bahwa iptacopan dapat secara kuat dan spesifik menghambat jalur alternatif komplemen, menargetkan penyebab yang mendasari penyakit ini, dan dapat menyediakan rencana pengobatan yang sangat dibutuhkan untuk pasien C3G. Ada kebutuhan medis signifikan yang belum terpenuhi di antara pasien ini."

John Tsai, Kepala Pengembangan Obat Global dan Kepala Petugas Medis Novartis Pharmaceuticals, mengatakan:" iptacopan adalah aset paling canggih dalam jalur pipa nefrologi kami. Data ini menunjukkan bahwa obat tersebut berpotensi meningkatkan taraf hidup pasien C3G."

Struktur kimia iptacopan (sumber gambar: medchemexpress.cn)

iptacopan adalah penghambat faktor B yang pertama di kelasnya, oral, kuat, selektif, molekul kecil, dan reversibel. Faktor B adalah protease serin kunci dalam jalur alternatif sistem komplemen. Iptacopan dapat menargetkan penyebab yang mendasari glomerulopati C3 (C3G). Baru-baru ini, European Medicines Agency (EMA) memberikan iptacopan priority drug designation (PRIME).

C3G adalah bentuk glomerulonefritis primer yang sangat langka dan parah, yang ditandai dengan gangguan regulasi komplemen. Insiden tahunan penyakit ini di seluruh dunia adalah 1-2 bagian per juta. Ada sekitar 10.000 kasus di Amerika Serikat, sekitar 10.500 kasus di Eropa, sekitar 3.200 kasus di Jepang, dan sekitar 32.000 kasus di China. C3G biasanya didiagnosis pada remaja dan dewasa muda. Prognosis penyakitnya buruk. Sekitar 50% pasien mengembangkan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) dalam 10 tahun, dan 50-70% pasien kambuh setelah transplantasi ginjal.

Selain C3G, iptacopan juga dikembangkan secara paralel untuk pengobatan penyakit ginjal lain yang terlibat dalam sistem komplemen dan kebutuhan signifikan yang belum terpenuhi, termasuk IgA nephropathy (IgAN), sindrom uremik hemolitik atipikal, dan nefropati membranosa. Selain itu, Novartis juga mempelajari khasiat iptacopan dalam pengobatan paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH).

Menurut data fase II positif yang dirilis pada konferensi Asosiasi Eropa untuk Transplantasi Sumsum Darah dan Tulang (EBMT) pada 10 Agustus, Novartis berencana untuk memulai uji coba fase III label terbuka yang dikontrol obat secara acak pada Desember 2020 untuk mengevaluasi efek iptacopan Khasiat dan keamanan pasien PNH (meskipun ada pengobatan antibodi anti-C5).

Pada banyak penyakit yang digerakkan oleh komplemen, iptacopan berpotensi menjadi penghambat jalur alternatif pertama untuk menunda perkembangan penyakit. Menurut data awal dari uji coba Tahap 2, iptacopan telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan C3G oleh US FDA dan EU EMA.