Modulator S1P1 oral Ponvory (ponesimod) disetujui oleh Uni Eropa

Janssen Pharmaceuticals, anak perusahaan Johnson &Johnson (JNJ), baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui Ponvory.ponesimod), modulator sphingosine-1-fosfat 1 (S1P1) sekali sehari, digunakan untuk mengobati pasien dewasa dengan kambuh multiple sclerosis (RMS) dengan penyakit aktif yang didefinisikan oleh karakteristik klinis atau pencitraan. Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit yang tidak dapat diprediksi dan kompleks. Individu yang berbeda memiliki manifestasi yang sangat berbeda, yang akan membawa beban berat bagi pasien dan orang yang mereka cintai. Persetujuan ini akan membawa pilihan pengobatan oral baru untuk populasi pasien dewasa RMS di Eropa.

Di Amerika Serikat, Ponvory disetujui pada Maret 2021 untuk pengobatan pasien dewasa dengan RMS, termasuk sindrom yang diisolasi secara klinis (CIS), multiple sclerosis kambuh-memancarkan (RRMS), dan multiple sclerosis progresif sekunder aktif (SPMS). Dalam hal pengobatan, bagi kebanyakan pasien, Ponvory tidak memerlukan pengujian genetik atau pemantauan jantung dosis pertama. Namun, karena inisiasi pengobatan Ponvory dapat menyebabkan penurunan denyut jantung, disarankan agar pasien dengan riwayat penyakit jantung tertentu dipantau untuk dosis pertama.

Data dari studi Optimum Tahap III menunjukkan bahwa dibandingkan dengan obat perawatan standar oral lini pertama yang banyak digunakan Aubagio (teriflunomide), Ponvory menunjukkan kemanjuran unggul dalam mengurangi tingkat kekambuhan tahunan (tingkat kekambuhan tahunan berkurang sebesar 30,5%, p<0.001). and="" more="" than="" 10="" years="" of="" cumulative="" clinical="" research="" data="" have="" proved="" its="" effectiveness="" and="">

Aubagio adalah obat oral dari Sanofi. Ini disetujui untuk pemasaran di Amerika Serikat dan Uni Eropa pada bulan September 2012 dan Agustus 2013. Hal ini digunakan untuk mengobati relapsing multiple sclerosis (RMS). Obat ini adalah obat terkemuka di industri. Obat MS oral telah dipasarkan di lebih dari 70 negara dan wilayah di seluruh dunia. Di China, Aubagio disetujui untuk pemasaran pada Juli 2018, dan merupakan pengobatan modifikasi penyakit mulut pertama yang disetujui untuk pengobatan multiple sclerosis di China.

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit inflamasi autoimun kronis dari sistem saraf pusat, yang ditandai dengan demyelination dan hilangnya akson, yang menyebabkan kerusakan saraf dan cacat parah. Meskipun kemajuan telah dibuat dalam beberapa tahun terakhir, masih ada kebutuhan medis yang belum terpenuhi di bidang ini. Dibandingkan dengan perawatan di pasar, Ponvory telah menunjukkan kemanjuran yang sangat baik, terutama dalam mengurangi akumulasi lesi inflamasi baru dan kecacatan. Setelah Ponvory pergi ke pasar, itu akan memberikan obat oral baru yang penting untuk pasien dengan kambuh multiple sclerosis (RMS).

Persetujuan Uni Eropa didasarkan pada hasil studi Optimum Fase III head-to-head (NCT02425644). Penelitian ini dilakukan pada pasien dewasa dengan RMS dan membandingkan kemanjuran, keamanan dan toleransi.ponesimoddan Aubagio.

Perlu disebutkan bahwa studi OPTIMUM adalah studi pertama yang membandingkan dua terapi modifikasi penyakit mulut (DMT) head-to-head di RMS. Data menunjukkan bahwa ponesimod (20mg, sekali sehari) menunjukkan superioritas dibandingkan dengan Aubagio (14mg, sekali sehari) dalam hal titik akhir primer dan beberapa titik akhir sekunder dari penelitian ini.

Dalam hal titik akhir primer, dari awal hingga minggu ke-108 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok pengobatan Aubagio, tingkat kekambuhan tahunan (ARR) dari kelompok perawatan ponesimod secara statistik berkurang secara signifikan sebesar 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p = 0,0003). (2) Dalam hal titik akhir sekunder utama, menurut gejala kelelahan dan skor kuesioner-kambuh multiple sclerosis (FSIQ-RMS) pada minggu ke-108, gejala kelelahan pada kelompok perawatan ponesimod secara statistik signifikan dibandingkan dengan kelompok pengobatan Aubagio Decrease (perbedaan rata-rata: -3,57, p = 0,0019). (3) Dalam hal titik akhir sekunder lainnya, dibandingkan dengan kelompok pengobatan Aubagio, jumlah lesi aktif terisolasi gabungan (CUAL) di otak kelompok perawatan ponesimod berkurang secara signifikan sebesar 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit inflamasi autoimun kronis dari sistem saraf pusat, yang mempengaruhi 2,3 juta orang di seluruh dunia. Insiden wanita adalah tiga kali lipat dari laki-laki. Penyakit ini ditandai dengan demyelination dan hilangnya akson, yang menyebabkan gangguan fungsi saraf dan cacat parah. Jenis kekambuhan MS termasuk clinical isolated syndrome (CIS), relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS, terhitung 85% dari semua kasus MS), dan multiple sclerosis progresif sekunder (SPMS). MS adalah salah satu penyebab paling umum dari disfungsi neurologis pada orang muda dan setengah baya. Meskipun insiden bervariasi di seluruh dunia, insiden tertinggi di Eropa dan Amerika Utara.

Gejala kambuh multiple sclerosis (RMS) bervariasi dari orang ke orang dan dapat berubah atau berfluktuasi dari waktu ke waktu. Selain banyak gejala umum yang terlihat, ada juga beberapa gejala tak terlihat yang pasien MS mungkin mengalami kesulitan mengekspresikan, tetapi mereka serius dapat mempengaruhi suasana hati mereka secara keseluruhan dan kesejahteraan sosial, seperti rasa sakit, kelelahan atau mati rasa. Relapse didefinisikan sebagai gejala neurologis baru, memburuk, atau berulang yang berlangsung lebih dari 24 jam tanpa demam atau infeksi. Kekambuhan dapat sepenuhnya dikirimkan dalam beberapa hari atau minggu, atau dapat menyebabkan kecacatan terus menerus dan akumulasi kecacatan.

Bahan farmasi aktif pon gading adalahponesimod, yang merupakan modulator reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P1) baru, oral, selektif, yang secara fungsional dapat menghambat aktivitas protein S1P dan mengikat limfosit ke kelenjar getah bening untuk mengurangi jumlah limfosit yang bersirkulasi yang dapat melintasi penghalang darah-otak. Pada pasien dengan multiple sclerosis (MS), limfosit memasuki otak dan merusak myelin (myelin). Selubung myelin adalah selubung pelindung yang dapat mengisolasi sel-sel saraf. Kerusakan myelin dapat memperlambat atau menghentikan konduksi saraf dan menghasilkan gejala neurologis dan tanda-tanda multiple sclerosis.

Saat ini, reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P) telah menjadi target penting untuk pengembangan obat baru di bidang MS. Pada Bulan Maret 2019, modulator reseptor S1P oral Novartis Mayzent (siponimod) disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan RMS. Pada bulan Maret 2020, Zeposia (ozanimod), modulator reseptor S1P oral dari Xinji (diakuisisi oleh Bristol-Myers Squibb), disetujui oleh FDA AS untuk mengobati pasien dewasa dengan RMS.

Setelah Ponvory go public, ia akan bersaing langsung dengan Mayzent dan Zeposia. Selain itu, Ponvory juga menghadapi persaingan dari banyak obat oral lainnya, seperti Novartis 'Gilenya, Aubagio Sanofi, Biogen's Tecfidera and Vumerity, Merck's Mavenclad, dan obat antibodi Roche yang hanya membutuhkan 2 infus per tahun Ocrevus.