Generasi inhibitor JAK1 abrocitinib Pfizer telah mencapai tiga tahap III studi klinis! Generasi inhibitor JAK1 abrocitinib Pfizer telah mencapai tiga tahap III studi klinis!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan bahwa fase III JADE Bandingkan (B7451029, NCT03720470) studi tentang inhibitor JAK1 lisan abrocitinib (PF-04965842) untuk pengobatan orang dewasa dengan dermatitis atopik moderat sampai parah (AD) telah mencapai titik akhir efektivitas utama umum, ini menunjukkan perbaikan dalam penghapusan lesi kulit, keparahan penyakit dan keparahan, gatal, dll.

Abrocitinib adalah molekul kecil oral yang dapat secara selektif menghambat Janus kinase 1 (JAK1). Penghambatan JAK1 diperkirakan mengatur berbagai sitokin dalam patofisiologi dermatitis atopik (AD), termasuk interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31 dan interferon Gamma. Di Amerika Serikat, FDA diberikan abrocitinib kualifikasi obat terobosan (BTD) untuk pengobatan moderat sampai parah AD pada bulan Februari 2018.

Perlu disebutkan bahwa studi Bandingkan JADE adalah studi ketiga berhasil diselesaikan dalam proyek pembangunan global JADE untuk mengevaluasi abrocitinib untuk pengobatan moderat untuk dermatitis atopik berat (AD). Tahun lalu, dua tahap III agen tunggal studi (JADE MONO-1, JADE MONO-2) dalam proyek ini juga berhasil, menunjukkan bahwa Endpoint primer Umum dan Endpoint sekunder kritis yang berkaitan dengan penghapusan lesi kulit dan bantuan gatal tercapai.

Data dari studi Bandingkan JADE, dikombinasikan dengan hasil studi JADE MONO-1 dan JADE MONO-2, akan mendukung pengajuan daftar aplikasi untuk lembaga regulator. Pfizer berencana untuk mulai mengirimkan aplikasi obat baru (NDA) untuk abrocitinib untuk mengobati moderat untuk dermatitis atopik parah (AD) ke US Food and Drug Administration (FDA) akhir tahun ini.

Dr Michael Corbo, Chief Development Officer, peradangan dan Imunologi, Pfizer pengembangan produk global, mengatakan: "sangat membantu untuk menggabungkan abrocitinib dengan terapi topikal untuk menyediakan data yang terkait dengan lingkungan nyata. Hal ini membantu untuk menambahkan kelompok kontrol positif untuk hal ini juga penting untuk lebih memahami pentingnya potensi obat baru ini, dan kami didorong oleh data positif dari percobaan ini. "

Struktur molekul abrocitinib (sumber: medchemexpress.cn)

Pasien yang terdaftar dalam studi COMPARE JADE moderat untuk orang dewasa AD yang parah yang menerima terapi topikal latar belakang. Mereka dievaluasi abrocitinib (100 mg, 200 mg, sekali sehari, oral), dan plasebo 1 (dicocokkan dengan abrocitinib, sekali sehari, lisan) 2. Kontrol positif obat dupilumab (300mg, dosis pemuatan baseline 600mg, setiap 2 minggu, injeksi subkutan), plasebo 2 (pencocokan dupilumab, sekali setiap 2 minggu, injeksi subkutan).

Dalam penelitian ini, 837 pasien secara acak ditugaskan untuk 5 kelompok pengobatan: (1) abrocitinib (100 mg) + plasebo 2, dari hari 1 ke minggu 16 dan kemudian abrocitinib (100 mg) untuk Minggu 20; (2) abrocitinib (200mg) + plasebo 2, dari hari 1 untuk minggu 16, kemudian abrocitinib (200mg) untuk Minggu 20; (3) dupilumab + plasebo 1, dari hari 1 untuk minggu 16, setelah plasebo 1 pengobatan untuk Minggu 20; (4) plasebo 1 + plasebo 2 pengobatan untuk minggu 16, dan kemudian abrocitinib (100 mg) sampai Minggu 20; (5) plasebo 1 + plasebo 2 pengobatan untuk minggu 16, diikuti oleh abrocitinib (200 mg) sampai minggu ke-20.

Titik akhir utama penelitian yang umum adalah: proporsi pasien yang mencapai izin lengkap (0) dan clearance hampir lengkap (1) dan penurunan ≥ 2 poin dari baseline pada minggu ke-12 pengobatan (IGA) oleh keseluruhan penilaian penyidik (IGA), daerah eksim pada Minggu 12 dan proporsi pasien dengan setidaknya peningkatan EASI Skor setidaknya 75% dari baseline. Titik akhir sekunder kunci meliputi: proporsi pasien yang mencapai indeks IGA dan EASI pada minggu ke-16 pengobatan, dan proporsi pasien yang keparahan gatal-gatal yang lebih rendah dari baseline sebesar ≥ 4 poin yang diukur dengan angka penilaian numerik Ihir (PP-NRS) pada minggu ke-2 pengobatan. Relatif lega gatal dari abrocitinib hanya secara formal dibandingkan dengan dupilumab pada Minggu 2.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir utama umum pada Minggu 12: proporsi pasien dengan dua dosis abrocitinib di setiap titik akhir efektivitas utama lebih unggul plasebo. Pada minggu 16, kedua dosis abrocitinib lebih unggul plasebo. Pada Minggu 12 dan Minggu 16, kontrol positif obat dupilumab lebih unggul plasebo pada titik akhir efektivitas utama. Dalam hal endpoints sekunder kunci, proporsi pasien dengan 200 dosis mg abrocitinib yang mencapai penurunan yang signifikan dalam signifikansi klinis dari gatal di minggu 2 adalah lebih tinggi secara statistik dupilumab. The 100 dosis mg adalah numerik lebih tinggi dari dupilumab tetapi tidak Statistik secara signifikan lebih tinggi dari dupilumab. Dalam studi, keselamatan abrocitinib konsisten dengan studi sebelumnya. Hasil penelitian lengkap akan diumumkan pada konferensi medis masa depan.