Pfizer oral JAK inhibitor Xeljanz (tofacitinib) Fase III klinis menunjukkan kemanjuran yang kuat!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari studi klinis Fase III (A3921120) yang mengevaluasi inhibitor JAK oral Xeljanz (tofacitinib) untuk pengobatan ankylosing spondylitis (AS) aktif pada orang dewasa. Data menunjukkan bahwa Xeljanz mencapai titik akhir primer (tanggapan ASAS20) dan titik akhir sekunder utama (tanggapan ASAS40) pada minggu ke-16 pengobatan dibandingkan dengan plasebo menurut Standar Penilaian Asosiasi Artritis Spondil Internasional (ASAS).

Saat ini, pengobatan Xeljanz' untuk indikasi AS sedang menjalani peninjauan oleh FDA AS, dan tanggal target undang-undang biaya pengguna obat resep (PDUFA) adalah kuartal kedua tahun 2021.

AS adalah penyakit inflamasi kronis yang menyerang pria dan wanita di awal masa dewasa. Gejala pertama biasanya muncul sebelum usia 30 dan jarang muncul setelah usia 45 tahun. Gejala AS termasuk nyeri dan kaku pada punggung dan pinggul. Seiring waktu, beberapa pasien mungkin mengalami fusi tulang belakang. AS dapat menyebabkan nyeri kronis yang parah pada pasien dan berdampak negatif pada kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan.

A3921120 adalah studi fase 3 multi-pusat, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang dilakukan pada 270 pasien dewasa dengan AS aktif, pasien ini memenuhi kriteria AS New York (MNY) yang dimodifikasi, dan dua atau lebih non-steroid Tidak mencukupi atau tidak toleran respons terhadap pengobatan obat anti-inflamasi (NSAID). Dalam studi tersebut, pasien secara acak ditugaskan untuk mengambil dosis 5 mg Xeljanz atau plasebo dua kali sehari selama 16 minggu, dan total 269 pasien menerima pengobatan. Pasien yang memenuhi syarat yang menyelesaikan periode pengobatan buta ganda 16 minggu ditugaskan untuk menerima pengobatan Xeljanz 5m berlabel terbuka dua kali sehari selama 32 minggu tambahan, dan kemudian memasuki masa tindak lanjut 4 minggu.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: pada minggu ke-16 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien dalam kelompok pengobatan Xeljanz yang mencapai tanggapan ASAS20 meningkat secara signifikan (56,4% vs 29,4%; p< ; 0,0001). Selain itu, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi pasien dalam kelompok pengobatan Xeljanz yang mencapai tanggapan ASAS40 meningkat secara signifikan (40,6% vs 12,5%; p< 0,0001),="" yang="" merupakan="" titik="" akhir="" utama="" penelitian.="" asas20="" 40="" digunakan="" untuk="" menentukan="" perbaikan="" atau="" respon="" pengobatan.="" dalam="" studi="" ini,="" efek="" samping="" paling="" umum="" yang="" terjadi="" pada=""> 5% pasien dalam kelompok pengobatan termasuk: infeksi saluran pernapasan atas, nasofaringitis, diare, peningkatan alanine aminotransferase (ALT), nyeri sendi, dan sakit kepala.

Bahan farmasi aktif Xeljanz adalah tofacitinib, yang merupakan inhibitor JAK oral yang secara selektif dapat menghambat JAK kinase dan memblokir jalur JAK / STAT. Jalur sinyal ini merupakan jalur transduksi sinyal yang dirangsang oleh sitokin dan berpartisipasi dalam proliferasi sel. , Diferensiasi, apoptosis dan regulasi kekebalan dan banyak proses biologis penting lainnya.

Xeljanz disetujui di Amerika Serikat pada tahun 2012 dan merupakan penghambat JAK pertama di pasaran. Obat itu diminum dua kali sehari. Saat ini, Xeljanz telah disetujui untuk 4 indikasi: (1) pengobatan pasien dewasa rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga sangat aktif; (2) pengobatan pasien dewasa psoriatic arthritis (PsA) aktif; (3) Pengobatan pasien dewasa dengan kolitis ulserativa sedang sampai berat (UC); (4) Pengobatan anak-anak dan remaja dengan juvenile idiopathic arthritis (pcJIA) ≥ 2 tahun dan dengan penyakit poliartikular aktif.

Perlu disebutkan bahwa Xeljanz adalah penghambat JAK pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk pengobatan pcJIA di Amerika Serikat. Persetujuan tersebut mencakup 2 bentuk sediaan Xeljanz, satu adalah tablet dan yang lainnya adalah larutan oral, berdasarkan Administrasi berat badan.

Di pasar Cina, Xeljanz disetujui untuk dipasarkan pada Maret 2017 untuk pengobatan pasien dewasa RA yang sedang hingga sangat aktif dengan pengobatan MTX yang tidak mencukupi atau tidak dapat ditoleransi. Xeljanz dapat digunakan dalam kombinasi dengan MTX atau DMARD non-biologis lainnya. Dosis yang direkomendasikan untuk obat ini adalah 5 mg, diminum dua kali sehari, dengan atau tanpa makanan. Persetujuan ini menjadikan Xeljanz sebagai penghambat JAK pertama yang mengobati rheumatoid arthritis (RA) di pasar Cina.