Uji klinis fase 3 dari antagonis reseptor endotelin-angiotensin ganda sparsentan: efek signifikan

Travere Therapeutics baru-baru ini mengumumkan keberhasilan pertemuan Kelas A dengan Food and Drug Administration (FDA) AS. Kedua pihak telah mencapai kesepakatan sebagai berikut: Travere Therapeutics berencana untuk mengajukan sparsentan untuk pengobatan glomerulosklerosis segmen fokal (FSGS) Tambahan data perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) dari studi DUPLEX Fase 3 kunci untuk mendukung permohonan persetujuan yang dipercepat pada tahun 2022.

Berdasarkan hasil pertemuan Kelas A, Travere Therapeutics bermaksud melanjutkan rencananya untuk memberikan data eGFR tambahan kepada FDA AS dari studi DUPLEX yang sedang berlangsung pada paruh pertama tahun 2022. Di akhir data eGFR, semua pasien masih dalam perawatan. studi DUPLEX akan menyelesaikan satu tahun pengobatan, dan sekitar 50% pasien akan menyelesaikan dua tahun pengobatan. Setelah mendapatkan lebih banyak data pendukung eGFR, perusahaan berencana untuk mengajukan permohonan persetujuan dipercepat di Amerika Serikat pada pertengahan 2022. Studi DUPLEX berlanjut sesuai rencana. Tidak ada perubahan dalam rencana analisis statistik. Pasien akan dibutakan untuk mengevaluasi efek pengobatan pada kemiringan eGFR selama periode 108 minggu dalam analisis titik akhir konfirmasi.

Eric Dube, CEO Travere Therapeutics, mengatakan:"Kami sangat puas dengan hasil pertemuan Tipe A, yang mengkonfirmasi rencana kami untuk memberikan FDA data eGFR tambahan dari studi DUPLEX yang sedang berlangsung di awal setengah tahun 2022 untuk terus mempercepat Jalur persetujuan sparsentan dalam indikasi FSGS. Jika data tambahan semakin memperkuat perkiraan manfaat jangka panjang yang kami harapkan, kami berharap untuk mengajukan aplikasi obat baru (NDA) di pertengahan tahun depan untuk mempercepat persetujuan sparsentan untuk indikasi FSGS, dan selanjutnya bersiap untuk menggunakannya sebagai A potensial baru standar perawatan untuk FSGS akan diperkenalkan ke pasar setelah disetujui.&kutipan;

struktur kimia sederhana

Sparsentan adalah antagonis reseptor endotelin-angiotensin kerja ganda (DEARA), yang merupakan jenis obat baru yang dapat memblokir reseptor endotelin tipe A (ETA) dan angiotensin II tipe 1 (AT1) .

Data praklinis menunjukkan bahwa dalam berbagai penyakit ginjal kronis yang langka, memblokir jalur endotelin A (ETA) dan angiotensin II tipe 1 (AT1) dapat mengurangi proteinuria, melindungi podosit, dan mencegah sklerosis glomerulus dan proliferasi sel mesangial. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, sparsentan telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan glomerulosklerosis fokal segmental (FSGS) dan nefropati IgA (IgAN).

Saat ini, sparsentan sedang dievaluasi dalam studi kunci Fase 3 DUPLEX untuk pengobatan FSGS dan studi kunci Fase 3 PROTECT untuk pengobatan IgAN, dibandingkan dengan terapi standar saat ini.irbesartan. Irbesartan termasuk dalam penghambat reseptor angiotensin II (ARB), yang hanya secara selektif memblokir reseptor AT1.

Sparsentan dapat menghambat jalur sinyal di FSGS dan IgAN

Pada Februari 2021, Travere Therapeutics mengumumkan bahwa studi DUPLEX mencapai titik akhir proteinuria remisi parsial FSGS jangka menengah (FPRE), yang signifikan secara statistik. FPRE adalah titik akhir yang signifikan secara klinis, yang didefinisikan sebagai rasio protein urin terhadap kreatinin (UP/C) 1,5 g/g, dan UP/C lebih rendah dari baseline lebih dari 40%. Setelah 36 minggu pengobatan, 42,0% pasien yang diobati dengan sparsentan mencapai FPRE, sedangkan proporsi pasien yang diobati dengan sparsentanirbesartanmencapai FPRE adalah 26,0% (p=0,0094). Hasil awal analisis sementara menunjukkan bahwa pada saat evaluasi sementara, sparsentan umumnya ditoleransi dengan baik dan menunjukkan keamanan yang setara dengan irbesartan.

Pada bulan Agustus 2021, perusahaan mengumumkan bahwa studi PROTECT mencapai titik akhir kemanjuran primer jangka menengah yang telah ditentukan sebelumnya, dan secara statistik signifikan: Setelah 36 minggu pengobatan, tingkat proteinuria pasien dalam kelompok pengobatan sparsentan berkurang rata-rata dari 49,8% dari awal, dan pengurangan itu positif. Kelompok kontrol obat-irbesartan kelompok perlakuan lebih dari 3 kali (49,8% vs 15,1%; p& lt;0,0001). Hasil awal analisis sementara menunjukkan bahwa pada saat evaluasi sementara, sparsentan umumnya ditoleransi dengan baik, konsisten dengan profil keamanan yang diamati sebelumnya.

Dalam studi DUET Fase 2 sparsentan dalam pengobatan FSGS, kelompok perlakuan gabungan mencapai titik akhir efikasi primer: setelah periode pengobatan double-blind 8 minggu, proteinuria berkurang lebih dari 2 kali dibandingkan denganirbesartan, dan secara keseluruhan ditoleransi dengan baik .

Irbesartan adalah bagian dari kelas obat yang digunakan untuk mengelola FSGS dan IgAN tanpa adanya terapi obat yang disetujui. Jika kedua indikasi ini disetujui, sparsentan berpotensi menjadi obat pertama yang disetujui untuk FSGS dan IgAN.