ROR1 ditargetkan monoklonal antibodi cirmtuzumab + BTK inhibitor Imbruvica tingkat remisi lengkap 50%, tingkat manfaat klinis dari 100%

Oncernal Therapeutics adalah sebuah perusahaan biofarmasi tahap klinis yang didedikasikan untuk pengembangan terapi tumor baru untuk pengobatan kanker dengan kebutuhan medis yang tidak terpenuhi serius. Fokus dari pengembangan obat ini adalah yang menjanjikan tetapi belum dijelajahi perkembangan terkait kanker jalur biologis. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan data terbaru dari cirtuzumab dikombinasikan dengan Imbruvica (ibrutinib) dalam pengobatan kambuh atau sel mantel refraktori limfoma (R/R MCL) fase I/II studi CIRLL (pada Maret 6, 2020)

cirmtuzumab adalah antibodi monoklonal yang menargetkan penghambatan reseptor tirosin kinase-seperti panti asuhan di jalur reseptor 1 (ROR1). Imbruvica adalah yang pertama di kelasnya oral Bruton tirosin kinase (BTK) inhibitor, yang bersama-sama dikembangkan dan dikomersialisasikan oleh Abbvie's Pharmacyclics dan Johnson & jona's Janssen Biotechnology.

The R/R MCL pasien yang terdaftar dalam studi CIRLL sebelumnya telah menerima beberapa terapi (median: 2), termasuk kemoterapi, autologous Stem Cell transplantasi (SCT), autologous SCT dan mobil-T terapi, autologous SCT dan alogenik SCT, Imbruvica dan rituximab.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dengan tindak lanjut median dari 6,4 bulan, dari 12 pasien yang dapat dievaluasi, tingkat respons lengkap (CR) adalah 50% (6/12) dan tingkat respons parsial (PR) adalah 33% (4/12), tingkat stabilisasi penyakit (SD) adalah 17% (2/12), tingkat respons objektif yang optimal (ORR = CR + PR) adalah 83%, tingkat manfaat klinis (CR + PR + SD) adalah 100%.

Salah satu pasien 6 CR dikonfirmasi sebagai remisi metabolik lengkap (CMR) oleh CT scan, dan biopsi sumsum tulang belum selesai. Semua pasien 6 CR terus mempertahankan pengampunan lengkap, dan 1 kasus telah mempertahankan pengampunan lengkap selama lebih dari 21 bulan. Perlu disebutkan bahwa 4 dari 6 CR pasien dicapai pengampunan lengkap dalam 4 bulan setelah menerima terapi kombinasi cirmtuzumab dan Imbruvica. Dalam studi ini, kombinasi cirmtuzumab dan Imbruvica ditoleransi dengan baik, dan reaksi yang merugikan konsisten dengan monoterapi Imbruvica. Tidak ada dosis-membatasi toksisitas, tidak ada penarikan, tidak ada reaksi merugikan yang serius yang disebabkan oleh cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, MD, seorang penyidik dari sidang klinis CIRLL dan profesor dari limfoma dan myeloma di Universitas Texas MD Anderson Cancer Center, mengatakan: "Cirmtuzumab dan Imbruvica dikombinasikan pengobatan pasien dengan R/R MCL telah mencapai tingkat tinggi pengampunan lengkap, tingkat remisi yang lengkap lebih tinggi dari yang dilaporkan sebelumnya Imbruvica monoterapi. Data ini sangat menggembirakan, terutama mengingat bahwa beberapa pasien ini sebelumnya telah menerima beberapa terapi. Populasi pasien MCL yang berulang masih sangat perlu untuk mentolerir rencana perawatan seksual untuk memberikan bantuan perawatan yang lebih dalam dan tahan lama. "

cirmtuzumab mekanisme aksi-blok jalur WNT5A, menghambat pertumbuhan sel kanker dan metastasis

cirmtuzumab adalah antibodi monoklonal yang menargetkan ROR1, yang merupakan target yang berpotensi menarik untuk terapi tumor. Ini adalah antigen Carcinoembryonic yang tidak biasanya diungkapkan pada sel dewasa, ketika diaktifkan dan dinyatakan pada sel tumor, akan memberikan kelangsungan hidup tumor dan adaptasi keuntungan.

Para peneliti di Universitas California San Diego School of Medicine menemukan bahwa tombol penargetan epitopes pada ROR1 adalah kunci untuk secara spesifik menargetkan ROR1 mengekspresikan tumor. Cirmtuzumab dikembangkan berdasarkan penemuan ini. Antibodi dapat mengikat epitopes kunci dari ROR1, yang sangat diungkapkan dalam banyak kanker yang berbeda tetapi tidak diungkapkan dalam jaringan normal. Praklinis penelitian telah menunjukkan bahwa ketika cirmtuzumab dikombinasikan dengan ROR1, dapat memblokir sinyal WNT5A, menghambat proliferasi sel tumor, migrasi dan kelangsungan hidup, dan menginduksi diferensiasi sel tumor.

Saat ini, cirmtuzumab dalam pengembangan klinis. Cirmtuzumab dan Imbruvica dalam pengobatan MCL dan leukemia limfositik kronis (CLL) dalam fase I/II uji klinis. Selain itu, cirmtuzumab dikombinasikan dengan paclitaxel sedang menjalani fase I uji klinis untuk pengobatan kanker payudara metastasis.