Roche Rozlytrek akan disetujui oleh Uni Eropa untuk mengobati berbagai jenis tumor padat fusi NTRK dan kanker paru-paru positif ROS1!

Roche baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Obat-obatan Eropa (EMA) Komite untuk Produk Medis untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan pendapat tinjauan positif, menunjukkan bahwa persetujuan bersyarat dari obat anti-kanker yang ditargetkan Rozlytrek (entrectinib) digunakan. Reseptor tyrosine neurotropik di atas kinase (NTRK) gen fusi positif pasien anak dan dewasa tumor padat positif, khususnya: perkembangan penyakit lokal, metastasis atau reseksi bedah dapat menyebabkan penyakit serius, dan belum menerima inhibitor NTRK, tidak ada kepuasan Pilihan pengobatan untuk pasien. Selain itu, CHMP merekomendasikan persetujuan Rozlytrek untuk pengobatan pasien dewasa kanker paru-paru sel kecil (NSCLC) positif-ROS1-positif, yang sebelumnya belum pernah menerima inhibitor ROS 1 .

Sekarang, komentar CHMP' akan dikirimkan ke Komisi Eropa (EC) untuk ditinjau, yang diharapkan untuk membuat keputusan peninjauan akhir dalam 2 bulan berikutnya. Sebelumnya, EMA telah memberikan Rozlytrek' Obat Prioritas (PRIME) untuk tumor padat fusi NTRK. Fusi gen NTRK telah diidentifikasi dalam berbagai jenis tumor padat yang sulit diobati, termasuk kanker pankreas, kanker tiroid, adenokarsinoma saliva, kanker payudara, kanker kolorektal, dan kanker paru-paru.

Di Amerika Serikat, Rozlytrek sebelumnya telah diberikan kualifikasi obat terobosan (BTD) untuk perawatan tumor padat fusi NTRK. Obat tersebut menerima persetujuan yang dipercepat oleh FDA pada bulan Agustus 2019: (1) untuk pengobatan 1 2 - anak berusia tahun yang saat ini tidak memiliki pengobatan yang efektif. di atas neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gen positif anak-anak dan pasien dewasa dengan tumor padat lanjut. (2) Untuk pengobatan pasien dewasa dengan ROS 1 - metastasis positif kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC).

Roche Chief Medical Officer, Kepala Pengembangan Produk Global, Levi Garraway, MD, mengatakan:" Setelah disetujui, Rozlytrek akan menjadi tumor-agnostik pertama Roche di Eropa, yang tidak terkait dengan jenis tumor."" terapi. Oleh karena itu, tonggak ini menandai perkembangan baru dalam pengobatan pribadi. Berdasarkan pengujian genomik, Rozlytrek akan memberikan pengobatan lini pertama yang efektif untuk pasien dengan fusi gen NTRK atau ROS 1 di banyak kanker, termasuk metastasis otak yang telah terjadi pada pasien."

Rozlytrek adalah obat anti-kanker ketiga di pasar yang didasarkan pada biomarker umum dari berbagai jenis tumor daripada jenis jaringan asal tumor, menandai model baru" tumor-agnostic" pengembangan obat kanker. Dua obat lain yang disetujui untuk" agnostisisme tumor" Indikasi adalah: ({{2}}) Dalam 2 0 {{2}} 7, Merck' s Keytruda (Corrida, Pabrizumab) disetujui untuk pengobatan ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H) atau cacat perbaikan ketidakcocokan (dMMR); (2) Dalam 2 0 {{2}} 8, Bayer menargetkan obat anti kanker Vitrakvi (larotrectinib) disetujui untuk mengobati tumor fusi gen NTRK.

Bahan aktif farmasi Rozlytrek adalah entrectinib, yang merupakan inhibitor tirosin kinase selektif (TKI), terapi yang ditargetkan untuk tahap akhir lokal atau metastasis yang membawa NTRK 1 / 2 / 3 (menyandikan TRKA / TRKB / TRKC) atau ROS 1 fusi gen Tumor padat. entrectinib dapat melewati sawar darah-otak, menghalangi aktivitas kinase dari TRKA / B / C dan protein ROS 1, yang menyebabkan kematian sel kanker yang membawa ROS 1 atau fusi gen NTRK. entrectinib efektif terhadap penyakit SSP primer dan metastasis dan tidak memiliki aktivitas di luar target yang tidak diinginkan. Saat ini, Roche sedang menyelidiki potensi entrectinib untuk mengobati berbagai tumor padat, termasuk NSCLC, kanker pankreas, sarkoma, kanker tiroid, kanker kelenjar ludah, tumor stroma gastrointestinal, dan kanker primer yang tidak diketahui (CUP).

Pendapat review positif CHMP, berdasarkan data dari beberapa studi klinis, termasuk studi fase II kritis STARTRK-2, studi fase I STARTRK-1, studi fase I ALKA-372-001, dan I / II pada pasien anak Mulai belajar STARTRK- NG. Dalam analisis yang komprehensif, kemanjuran Rozlytrek dalam pengobatan beberapa jenis tumor padat dievaluasi. Hasilnya menunjukkan bahwa:

——Pengobatan tumor padat fusi-positif NTRK (n=74): Rozlytrek' tingkat respons keseluruhan (ORR) adalah 63. 5%. Respons objektif terhadap pengobatan Rozlytrek diamati pada 14 jenis tumor padat yang berbeda, dan durasi rata-rata respons (DoR) adalah 12. 9 bulan (kisaran: 9. 3 -tidak tercapai). Dari 31 pasien dengan remisi, 61% memiliki durasi remisi ≥ 9 bulan. Yang penting, remisi pengobatan Rozlytrek juga diamati pada pasien dengan metastasis sistem saraf pusat (CNS) pada awal, dengan tingkat remisi intrakranial sebesar 5 0%.

——Pengobatan ROS 1 - NSCLC lanjutan positif: Rozlytrek&# {1}}; total tingkat respons total (tindak lanjut median dari 94 pasien untuk {{{{6 6 }}}} bulan, ORR) adalah 73. 4%, dan durasi rata-rata respons (DoR) adalah 16. 5 bulan (kisaran: {{17) }} 4. {{1 0}} bulan-28. {{1 0}} Bulan). Di antara 16 1 pasien yang ditindaklanjuti selama {{1 0}} bulan, termasuk {{1 5}}% pasien dengan sistem saraf pusat (SSP) ) metastasis, ORR adalah {{1 6}}. 1%.

Remisi pengobatan -Rozlytrek diamati pada pasien NTRK dan ROS 1 dengan metastasis SSP pada awal.

——Pada pasien anak, Rozlytrek mengurangi tumor (ORR=100%) di semua fusi gen NTRK (n=5) anak-anak dan remaja, dan 2 dari mereka mencapai remisi lengkap (CR)=40%). Remisi obyektif diamati pada 2 pasien dengan tumor derajat tinggi primer, di mana 1 kasus memiliki remisi lengkap.

Dalam studi ini, Rozlytrek dievaluasi untuk mengobati beberapa jenis tumor, termasuk: sarkoma, kanker paru-paru non-sel kecil, karsinoma kelenjar susu kelenjar ludah (MASC), kanker payudara sekretor dan non-sekretoris, kanker tiroid, kanker kolorektal, tumor neuroendokrin , kanker pankreas, kanker ovarium, kanker endometrium, kolangiokarsinoma, kanker gastrointestinal dan neuroblastoma.

Rozlytrek ditoleransi dengan baik. Efek samping yang paling umum dari obat ini meliputi: kelelahan, sembelit, perubahan rasa (halitosis), pembengkakan (edema), pusing, diare, mual, gangguan sistem saraf (gangguan sensorik), sesak napas (dyspnea)), anemia, berat badan pertambahan, peningkatan kreatinin darah, nyeri, gangguan kognitif, muntah, batuk, demam.