Pertama obat anti-epilepsi baru dari cannabinoids tanaman! Epidiolex US berlaku untuk indikasi baru untuk mengobati tuberous sclerosis (TSC) terkait epilepsi

Perusahaan farmasi Inggris GW Pharma adalah pemimpin global dalam ilmu pengetahuan, pengembangan dan komersialisasi obat resep cannabinoid. Baru-baru ini, perusahaan dan anak perusahaan kami Greenwich Biosciences mengumumkan bahwa mereka telah diserahkan kepada US Food dan Drug Administration (FDA) aplikasi obat baru (sNDA) untuk persiapan cairan oral dari obat cannabinoid Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD). ). SNDA berusaha untuk memperluas label Epidiolex untuk memasukkan: pengobatan epilepsi yang disebabkan oleh tuberous sclerosis (TSC). Saat ini, Epidiolex disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut (LGS) dan Dravet Syndrome.

Epidiolex sebelumnya telah diberikan nama obat anak yatim untuk pengobatan TSC oleh TFDA. TSC adalah langka, serius, dan anak penyakit genetik. Epilepsi adalah fitur neurologis yang paling umum TSC. Sebanyak dua-pertiga dari TSC pasien akan mengalami kejang obat-refraktori. Ada kebutuhan yang signifikan untuk metode pengobatan baru dalam memecahkan serangan yang terkait dengan TSC. Data dari studi klinis fase III menunjukkan bahwa Epidiolex secara signifikan mengurangi kejang refraktori yang terkait dengan TSC (fokus dan sistemik) dan meningkatkan kondisi keseluruhan pasien dibandingkan plasebo. Jika disetujui, Epidiolex akan memberikan pilihan pengobatan yang penting untuk populasi pasien TSC.

The sNDA didasarkan pada hasil acak, Double-buta, placebo-Controlled fase III studi klinis. Sebanyak 224 pasien (usia 1-65 tahun) didiagnosis sebagai resisten terhadap pengobatan (refraktori) dalam penelitian. Pasien ini secara acak ditetapkan untuk menerima Epidiolex 25 mg/kg/hari (n = 75), Epidiolex 50 mg/kg/hari (n = 73), plasebo (n = 76), 16 minggu pengobatan (4 minggu periode titrasi, 12 minggu periode pemeliharaan). Endpoint utama adalah perubahan persentase dari baseline di Epidiolex versus plasebo selama pengobatan dibandingkan dengan frekuensi yang terkait dengan TSC fokal dan kejang sistemik. Titik akhir sekunder kunci meliputi: proporsi pasien dengan pengurangan ≥ 50% dalam kejang, proporsi pasien dengan pengurangan ≥ 50% dari total frekuensi kejang (termasuk sensasi fokus dan kejang), dan keseluruhan kesan perubahan dalam status keseluruhan subjek/pengasuh (S/CGIC).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir utama. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, frekuensi yang terkait dengan TSC kejang dalam kelompok pengobatan Epidiolex secara signifikan dikurangi: Epidiolex 25mg/kg/hari perawatan kelompok dan 50mg/kg/hari pengobatan kelompok menurun oleh 49% dari baseline, 48%, 29% pengurangan kelompok plasebo (p = 0,0009, p = 0,00118).

Hasil semua titik akhir sekunder kunci mendukung dampak pada akhir utama. Khusus: (2) dibandingkan dengan kelompok plasebo, persentase yang lebih tinggi dari pasien dalam kelompok pengobatan Epidiolex memiliki 50% atau lebih besar pengurangan kejang (36% di 25mg/kg/hari kelompok dan 50mg/kg/hari kelompok) 40%, 22% dalam kelompok plasebo, p = 0,0692 dan p = 0,0245). (2) dibandingkan dengan kelompok plasebo, 48% pasien dalam kelompok pengobatan Epidiolex dua dosis mengalami penurunan yang lebih besar dari total frekuensi kejang (termasuk sensasi fokus dan kejang), dibandingkan dengan 27% pada kelompok plasebo (p = 0,0013 dan p = 0,0018). (3) menurut hasil survei pasien/pengasuh keseluruhan kesan (S/CGIC) kuesioner, proporsi yang dilaporkan oleh Epidiolex 25mg/kg/hari kelompok dan Epidiolex 50mg/kg/hari kelompok yang ditingkatkan oleh 69%, 62%, dan kenyamanan, masing-masing. Kelompok dosis adalah 39% (p = 0,0074 dan p = 0,0580). (4) analisis tambahan menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan Epidiolex mengalami penurunan yang lebih besar dalam kejang senyawa fokal daripada pasien dengan plasebo (25 mg/kg/hari pengobatan kelompok, 50 mg/kg/hari kelompok pengobatan mereka 52% dan 50% masing-masing, dan proporsi dalam kelompok plasebo adalah 32%, p = 0,0076 dan p = 0,0116).

Profil keselamatan yang diamati dalam studi ini konsisten dengan hasil penelitian sebelumnya dan tidak ada risiko keamanan baru telah diidentifikasi. Kejadian efek samping (AE) adalah 93% dalam 25 mg/kg/hari kelompok, 100% di 50 mg/kg/hari kelompok, dan 95% dalam kelompok plasebo. Kedua dosis memiliki keselamatan yang dapat diterima, dengan 25 mg/kg/hari efek samping kurang dari 50 mg/kg/hari. Reaksi merugikan yang paling umum adalah diare, penurunan nafsu makan dan mengantuk.

Tuberous sclerosis (TSC) adalah penyakit genetik langka yang mempengaruhi sekitar 50.000 orang di Amerika Serikat dan hampir 1.000.000 orang di seluruh dunia. Secara global, setidaknya 2 TSC bayi dilahirkan setiap hari, dan diperkirakan bahwa satu di setiap 6000 bayi baru lahir. Penyakit ini terutama menyebabkan tumor jinak untuk tumbuh di organ penting tubuh, termasuk otak, kulit, jantung, mata, ginjal, dan paru, dan merupakan penyebab utama epilepsi herediter. TSC biasanya terjadi pada tahun pertama setelah lahir, memanifestasikan sebagai epilepsi fokal atau kejang kekanak-kanakan, dan dikaitkan dengan peningkatan risiko autisme dan Cacat intelektual. Tingkat keparahan kondisi dapat bervariasi. Pada beberapa anak, penyakit ini sangat ringan, sementara yang lain mungkin memiliki komplikasi yang mengancam nyawa. Tentang 85% dari TSC pasien memiliki epilepsi dan dapat mengembangkan refraktori untuk obat. Lebih dari 60% dari TSC pasien tidak dapat mengendalikan kejang melalui perawatan standar seperti obat antiepilepsi, operasi epilepsi, ketogenik Diet, atau stimulasi vagal. Sebaliknya, 30-40% pasien epilepsi tanpa TSC resisten.

Epidiolex (nama dagang Eropa: Epidyolex) adalah ekstrak cair oral, kemurnian tinggi dari ekstrak CBD. CBD adalah komponen non-psikotropika berasal dari tanaman ganja dan memiliki beberapa efek farmakologis pada sistem saraf. Sejumlah besar penelitian telah menunjukkan bahwa CBD telah jelas antiepilepsi dan aktivitas antikonvulsan, dan memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat antiepilepsi yang ada.

Di Amerika Serikat, Epidiolex persiapan cairan oral disetujui oleh FDA pada bulan Juni 2018 untuk pasien 2 tahun dan lebih tua, sebagai tambahan untuk pengobatan epilepsi yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut (LGS) dan Dravet Syndrome (DS). Di Uni Eropa, Epidyolex menerima indikasi yang sama seperti di atas pada bulan Juni 2019. LGS dan DS adalah dua langka, serius, anak-onset epilepsi, dan jenis yang paling sulit dari epilepsi untuk mengobati. Di AS, FDA sebelumnya diberikan Epidiolex status obat yatim piatu untuk pengobatan LGS dan DS dalam penyakit pediatrik langka. Selain itu, FDA diberikan Epidiolex Fast-Track status untuk pengobatan DS. Di Eropa, Epidyolex juga telah diberikan status obat yatim piatu untuk LGS dan DS oleh EMA.

Epidiolex/Epidyolex adalah obat cannabinoid turunan tanaman pertama yang disetujui oleh Amerika Serikat dan Eropa untuk pengobatan epilepsi, dan juga merupakan obat antiepilepsi baru pertama (AED). Industri ini sangat optimis tentang prospek komersial obat. Clarivate sebelumnya telah meramalkan bahwa penjualan di 2022 akan mencapai $1.200.000.000.

Saat ini, farmasi GW sedang mengembangkan Epidiolex/Epidyolex untuk pengobatan penyakit langka lainnya termasuk TSC dan sindrom Rett. GW telah meluncurkan Sativex (nabiximols), pertama di dunia tanaman yang diturunkan cannabinoid resep obat, yang disetujui oleh banyak orang di luar Amerika Serikat untuk pengobatan spastisitas di multiple sclerosis; perusahaan adalah memajukan proyek kemudian Sativex, untuk mencari persetujuan FDA. Perusahaan pipa memiliki serangkaian produk cannabinoid kandidat, termasuk senyawa untuk pengobatan epilepsi, autisme, glioblastoma, dan skizofrenia. (Bioon.com)