Sanofi/Regeneron Dupixent disetujui di Amerika Serikat: obat biologis pertama untuk pengobatan moderat sampai parah dermatitis atopik pada anak usia 6-11!

Sanofi dan Regeneron baru-baru ini mengumumkan bahwa Amerika Serikat administrasi makanan dan obat (FDA) telah menyetujui Dupixent (dupilumab) untuk pengobatan 6-11 anak tahun dengan moderat sampai parah dermatitis atopik (AD). Indikasi disetujui melalui proses peninjauan prioritas. Sebelum ini, FDA telah diberikan Dupixent terobosan obat kualifikasi (BTD) untuk mengobati parah AD pada anak usia 6 bulan sampai 11 tahun dengan buruk dikontrol obat resep eksternal.

Perlu disebutkan bahwa Dupixent adalah satu-satunya agen biologis disetujui untuk kelompok berusia 6-11 tahun moderat untuk anak AD berat. Indikasi spesifik obat adalah: sebagai terapi pemeliharaan tambahan, hal ini tidak sepenuhnya dikendalikan oleh penggunaan penyakit resep terapi eksternal atau ketika terapi ini tidak diinginkan pada anak usia 6-11 tahun diperlakukan dengan sedang sampai parah AD.

Dupixent adalah persiapan injeksi subkutan. Ada 2 rejimen dosis di pediatrik (6-11 tahun) pasien AD, sesuai dengan berat resep (setelah dosis pemuatan awal, dosis untuk anak berat ≥ 15 kg untuk<30 kg="" is="" every="" 4="" 300="" mg="" once="" a="" week,="" the="" dose="" for="" children="" weighing="" ≥30="" kg="" to=""><60 kg="" is="" 200="" mg="" once="" every="" 2="">

Dupixent adalah antibodi monoklonal sepenuhnya manusiawi yang menghambat Il-4 dan Il-13 signaling. Obat ini tidak immunosuppressant. Data dari uji klinis Dupixent menunjukkan bahwa IL-4/IL-13 adalah pendorong utama dari peradangan tipe 2 dan memainkan peran kunci dalam dermatitis atopik, asma, Rhinosinusitis kronis dengan poliposis hidung (CRSwNP). Dari tiga indikasi disetujui secara global, lebih dari 150.000 pasien telah menerima pengobatan Dupixent.

Dr George D. Yancopoulos, Co-Founder, Presiden dan Chief Scientific Officer regenerasi, mengatakan: "persetujuan ini akan membawa model-perubahan efektivitas dan keamanan untuk anak dengan dermatitis atopik moderat sampai parah. Kelompok muda dan rentan ini memerangi gejala pembusukan. Kami akan terus untuk mempelajari potensi Dupixent pada anak dari 6 bulan sampai 5 tahun dengan moderat sampai parah dermatitis atopik dan asma. Selain itu, kami sedang menyelidiki pengobatan jenis lain dari peradangan yang disebabkan oleh jenis 2 penyakit peradangan, termasuk eosinophilic esophagitis, alergi makanan dan lingkungan, penyakit paru obstruktif kronik, dan penyakit kulit lainnya. "

John Reed, kepala riset dan pengembangan global Sanofi, mengatakan: "persetujuan FDA ini adalah tonggak sejarah lain dalam proses Dupixent sebagai bioterapi inovatif untuk pengobatan dermatitis atopik dan penyakit lain yang disebabkan oleh bagian dengan tipe 2 peradangan. Staf Keperawatan dan dokter mereka anak dengan dermatitis atopik parah sekarang dapat menggunakan aman terbukti agen biologis kelas satu, faktor keamanan sering memainkan peran kunci dalam keputusan pengobatan pasien yang lebih muda. Selain itu, Dupixent adalah gatal pertama dan perbaikan keparahan penyakit yang diamati dalam waktu 2 minggu setelah pemberian dan terus diamati selama masa pengobatan aktif, yang penting bagi anak dan keluarga mereka.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil dari kunci Dupixent Pediatric fase III studi klinis (NCT03345914). Ini adalah acak, Double-buta, placebo-dikontrol studi yang dievaluasi efektivitas dan keamanan Dupixent dikombinasikan dengan perawatan standar topikal kortikosteroid (TCS) pada anak dengan AD parah (meliputi hampir 60% dari permukaan kulit rata-rata). Sebanyak 367 pasien dengan parah AD usia 6-11 tahun yang tidak dapat sepenuhnya dikendalikan oleh obat-obatan lokal termasuk dalam studi. Secara keseluruhan, 92% pasien menderita setidaknya satu penyakit bersamaan, seperti rinitis Alergi, asma, dan alergi makanan.

Sepanjang studi, semua pasien menerima TCS. Pasien ini diacak menjadi tiga kelompok pengobatan dan menerima 16 minggu pengobatan: kelompok pertama menerima suntikan subkutan Dupixent dari 300 mg setiap 4 minggu (dosis awal 600 mg); kelompok kedua menerima suntikan subkutan Dupixent 100 mg atau 200 mg setiap 2 minggu (berdasarkan berat badan disesuaikan, dosis<30 kg="" is="" 100="" mg,="" the="" dose="" of="" ≥="" 30="" kg="" is="" 200="" mg),="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" or="" 400="" mg="" respectively;="" the="" third="" group="" receives="" subcutaneous="" injection="" of="" placebo="" every="" 2="" weeks="" or="" every="" 4="" weeks.="" the="" primary="" endpoint="" was="" the="" proportion="" of="" patients="" who="" reached="" the="" investigator’s="" general="" assessment="" (iga)="" score="" of="" 0="" (cleared)="" or="" 1="" (nearly="" eliminated)="" and="" a="" 75%="" improvement="" in="" the="" eczema="" severity="" index="" (easi-75,="" common="" primary="" endpoint="" outside="" the="" united="" states)="" within="" 16="" weeks="">

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir primer dan sekunder. Data menunjukkan bahwa pada anak dengan AD parah, dibandingkan dengan TCS, Dupixent dikombinasikan dengan TCS secara signifikan meningkatkan keparahan penyakit secara keseluruhan, clearance kulit, gatal, dan kesehatan yang berhubungan dengan kualitas hasil pengukuran hidup. Selain itu, data keselamatan yang konsisten dengan data keselamatan yang sebelumnya direkam dalam kelompok pasien 12 tahun dan lebih tua, termasuk angka infeksi kulit lebih rendah dibandingkan dengan plasebo.

Hasil pengobatan 16-minggu termasuk: (1) 33% dan 30% pasien dalam kelompok pertama dan kedua, masing-masing, mencapai nilai IGA 0 (jelas) atau 1 (hampir jelas), dan 11% dalam kelompok plasebo (masing-masing) untuk: p<0.0001 and="" p="0.0004)." (2)="" 70%="" and="" 67%="" of="" patients="" in="" the="" first="" and="" second="" groups="" achieved="" skin="" improvement="" of="" 75%="" or="" higher="" (easi-75),="" compared="" with="" 27%="" in="" the="" placebo="" group="" (both=""><0.0001). (3)="" the="" average="" easi="" scores="" of="" the="" first="" and="" second="" groups="" improved="" by="" 82%="" and="" 78%="" from="" baseline,="" and="" 49%="" in="" the="" placebo="" group="" (both=""><0.0001). (4)="" dupixent="" showed="" significant="" relief="" from="" itching="" and="" improved="" the="" measurement="" of="" patient="" reported="" outcomes="" such="" as="" anxiety,="" depression,="" health-related="" quality="" of="" life="" of="" parents="" and="" family="">

Selama periode 16-minggu pengobatan, insiden Total efek samping dalam kelompok pertama dan kedua adalah 65% dan 67%, dan 73% dalam kelompok plasebo. Efek samping yang lebih umum dengan pengobatan Dupixent termasuk konjungtivitis (7% di kelompok 1, 15% pada kelompok 2, 4% dalam plasebo), nasofaringitis (13% di kelompok 1, 7% pada kelompok 2, 7% dalam plasebo)), reaksi tempat suntikan (10% pada kelompok pertama, 11% pada kelompok kedua, 6% pada kelompok plasebo). Lain efek samping yang sudah ditentukan termasuk: infeksi kulit (6% pada kelompok 1, 8% pada kelompok 2, 13% dalam plasebo), infeksi virus herpes (2% pada kelompok 1, 3% pada kelompok 2, dan 5 dalam plasebo)%).

Berdasarkan hasil ini, Dupixent adalah biologik pertama yang menunjukkan hasil positif pada populasi iklan pediatrik (6-11 tahun).

Dupixent menargetkan penggerak utama dari peradangan tipe 2. Obat adalah antibodi monoklonal sepenuhnya manusiawi yang secara khusus menghambat sinyal over-aktivasi dua protein kunci, Il-4 dan Il-13. IL-4/IL-13 adalah dua faktor inflamasi dan dianggap sebagai pendorong utama peradangan intrinsik pada penyakit alergi dan jenis 2 penyakit inflamasi, termasuk dermatitis atopik, asma, esophagitis eosinophilic, alergi rumput, alergi kacang, dll.

Dupixent diluncurkan pada akhir 2017 Maret sebagai agen biologis pertama di dunia untuk pengobatan moderat sampai parah dermatitis atopik. Sejauh ini, obat telah disetujui oleh banyak negara dan wilayah, termasuk Amerika Serikat, Uni Eropa dan Jepang. Di Amerika Serikat, Dupixent sekarang disetujui untuk mengobati tiga penyakit yang disebabkan oleh peradangan tipe 2: moderat untuk dermatitis atopik parah (≥ 6 tahun pasien), moderat untuk asma parah (≥ 12 tahun pasien), dan chronicity dengan polip hidung Rhinosinusitis (CRSwNP, pasien dewasa).

Saat ini, Sanofi dan regener juga melakukan sebuah proyek klinis yang ekstensif untuk mengevaluasi dupixent untuk pengobatan penyakit yang disebabkan oleh alergi dan peradangan tipe 2 lainnya, termasuk: asma anak (6-11 tahun, Stadium III), anak di bawah dermatitis (6 bulan sampai 5 tahun, Stadium II/III), Eosinofilia esofagitis (Stadium III), penyakit paru obstruktif kronik (Stadium III), bulosa pemphigoid (Stadium III), nodular prurigo (Stage III), kronis urtikaria (Stadium III), alergi makanan dan lingkungan (Tahap II).

Dupixent adalah produk penting lainnya yang dikembangkan bersama oleh Sanofi dan Regener setelah obat penurun lipid PCSK9 inhibitor Praluent, dan diharapkan dapat menjadi obat yang mengubah permainan. Saat ini, indikasi Dupixent terus meningkat. Organisasi riset pasar farmasi terkenal EvaluatePharma telah meramalkan bahwa penjualan global obat di 2024 dapat mencapai 8.000.000.000 dolar AS.