Sanofi CD38 yang menargetkan terapi kombinasi kedua dari antibodi Sarclisa telah disetujui oleh UE!

Sanofi baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui obat antibodi bertarget CD38 Sarclisa (isatuximab), dikombinasikan dengan carfilzomib (Kyprolis®) dan deksametason (Kd) untuk pengobatan pasien dewasa masa lalu dengan multiple myeloma (MM) berulang yang telah menerima setidaknya satu terapi. Dalam hal regulasi AS, program Sarclisa + Kd telah disetujui oleh FDA pada Maret 2021.

Perlu disebutkan bahwa ini adalah indikasi kedua bahwa Sarclisa telah disetujui untuk pengobatan MM kambuh di UE, dan ini juga merupakan kedua kalinya UE menyetujui Sarclisa yang dikombinasikan dengan rejimen pengobatan standar untuk pengobatan kambuh atau refrakter. MM dalam waktu kurang dari satu tahun. MM. Pada Juni 2020, Sarclisa disetujui untuk pertama kalinya di UE, dikombinasikan dengan pomalidomide dan dexamethasone (pom-dex) untuk pengobatan minimal 2 terapi (termasuk lenalidomide dan proteasome inhibitor)) Pasien dewasa dengan MM kambuh dan refrakter yang penyakitnya perkembangan dikonfirmasi dalam pengobatan terakhir.

Persetujuan terbaru ini didasarkan pada hasil uji klinis IKEMA Tahap III. Data menunjukkan bahwa di antara pasien MM yang telah menerima 1-3 terapi untuk relaps, dibandingkan dengan carfilzomib + dexamethasone regimen (Kd), Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd Regimen Pengobatan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), secara signifikan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 47%, dan menunjukkan remisi dalam yang signifikan secara klinis (tingkat negatif penyakit sisa kecil [MRD]: 29,6% vs 13%).

Philippe Moreau, MD, Departemen Hematologi, Rumah Sakit Universitas Nantes, Prancis, mengatakan: “Karena tidak ada penyembuhan untuk multiple myeloma dan pasien sering kambuh, kita harus bersikeras mencari pilihan pengobatan tambahan. Hampir 30% pasien yang menerima rejimen Sarclisa telah mencapai ini. Perawatan baru ini berpotensi menjadi pengobatan standar untuk pasien dengan multiple myeloma yang kambuh, memberikan pasien pilihan pengobatan lain pada tahap awal perkembangan penyakit."

Peter Adamson, Kepala Pengembangan Global Sanofi Onkologi dan Inovasi Pediatrik, mengatakan:" Persetujuan EU' terhadap Sarclisa dalam kombinasi dengan rejimen carfilzomib dan dexamethasone (Kd) berarti bahwa pasien dengan multiple myeloma di Eropa sekarang dapat menerima Sarclisa dan 2 Kombinasi perawatan dan perawatan standar. Kombinasi carfilzomib dan deksametason (Kd) merupakan standar perawatan yang penting. Hasil uji coba IKEMA Tahap 3 menunjukkan bahwa menambahkan Sarclisa ke dalam rejimen dapat menyebabkan perkembangan penyakit atau kematian. Risikonya berkurang hampir setengahnya, dan penemuan ini meletakkan dasar untuk persetujuan penting UE ini."

IKEMA (NCT03275285) adalah uji klinis fase III acak, multi-pusat, label terbuka yang melibatkan 302 pasien dengan multiple myeloma (MM) relaps dan / atau refrakter di 69 pusat klinis di 16 negara. Ini Pasien sebelumnya telah menerima 1-3 terapi anti-myeloma. Selama percobaan, Sarclisa diinfuskan secara intravena dengan dosis 10 mg / kg, seminggu sekali selama empat minggu, dan kemudian diinfuskan setiap dua minggu sekali. Dosis carfilzomib adalah 20/56 mg / m2 dua kali seminggu. Dosis standar digunakan selama pengobatan. Deksametason. Titik akhir utama dari uji coba IKEMA adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS). Titik akhir sekunder termasuk tingkat respons keseluruhan (ORR), respons parsial yang baik atau respons yang lebih baik (≥VGPR), penyakit sisa minimal (MRD), tingkat respons lengkap (CR), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan keamanan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: Dibandingkan dengan kelompok Kd (n=123), kelompok S-Kd (n=179) mengalami penurunan 47% dalam risiko perkembangan penyakit atau kematian (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS diperpanjang secara signifikan (median PFS: kurang dari 19,15 bulan). Dibandingkan dengan Kd, rejimen S-Kd menunjukkan efek pengobatan yang konsisten di beberapa subkelompok.

Dalam hal titik akhir sekunder: Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam ORR antara kelompok S-Kd dan kelompok Kd (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). Tingkat respons lengkap (CR) kelompok S-Kd adalah 39,7%, dan kelompok Kd adalah 27,6%. VGPR kelompok S-Kd adalah 72,6%, dan kelompok Kd adalah 56,1%. Tingkat remisi lengkap MRD-negatif dari kelompok S-Kd adalah 29,6%, dan kelompok Kd adalah 13%, menunjukkan bahwa hampir 30% pasien dalam kelompok S-Kd tidak dapat mendeteksi beberapa sel myeloma menggunakan sekuensing generasi berikutnya di sensitivitas 1 / 100.000. Pada saat analisis sementara, data survival (OS) secara keseluruhan belum matang.

Dalam studi ini, keamanan dan tolerabilitas Sarclisa konsisten dengan karakteristik keamanan Sarclisa yang diamati dalam uji klinis lain, dan tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati.

Multiple myeloma (MM) adalah kanker darah paling umum kedua, dengan lebih dari 130.000 kasus baru didiagnosis di seluruh dunia setiap tahun. Di Eropa, sekitar 39.000 kasus didiagnosis setiap tahun; di Amerika Serikat, sekitar 32.000 kasus didiagnosis setiap tahun. Meskipun ada pengobatan yang tersedia, MM masih merupakan tumor ganas yang tidak dapat disembuhkan, yang berkaitan dengan beban berat pasien. Karena MM tidak dapat disembuhkan, sebagian besar pasien pada akhirnya akan kambuh dan tidak lagi memiliki respons terapeutik terhadap terapi yang tersedia saat ini. MM rekuren mengacu pada kambuhnya kanker setelah pengobatan atau remisi. MM refraktori adalah ketika kanker tidak merespon atau tidak lagi merespon pengobatan.

Bahan farmasi aktif Sarclisa' isatuximab adalah antibodi monoklonal kimerik IgG1 yang menargetkan epitop spesifik reseptor CD38 sel plasma dan dapat memicu berbagai mekanisme kerja yang unik, termasuk mendorong kematian sel tumor terprogram (apoptosis) dan aktivitas Pengaturan kekebalan . CD38 diekspresikan pada tingkat tinggi pada sel multiple myeloma (MM) dan merupakan target reseptor permukaan sel untuk terapi antibodi pada MM dan tumor ganas lainnya. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, isatuximab telah diberikan sebutan obat yatim piatu untuk pengobatan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter (R / R MM). Saat ini, Sanofi juga mengevaluasi potensi isatuximab untuk mengobati keganasan hematologis dan tumor padat lainnya.

Pada Maret 2020, Sarclisa telah disetujui oleh FDA AS untuk menggabungkan pomalidomide dan dexamethasone (pom-dex) untuk RRMM yang telah menerima setidaknya 2 terapi (termasuk lenalidomide dan proteasome inhibitor) pada pasien dewasa sebelumnya. Pada awal Juni 2020, program joint pom-dex Sarclisa juga telah disetujui oleh European Commission (EC).

Sarclisa adalah pesaing langsung pertama dari Johnson& CD38 blockbuster Johnson menargetkan obat Darzalex. Yang terakhir diluncurkan pada 2015, dan indikasinya mencakup 1-4 lini obat. Ini telah menjadi landasan terapi klinis. Pada 2020, penjualan globalnya mencapai 4,19 miliar dolar AS. Meningkat 39,8% dibanding tahun sebelumnya. Analis di Jefferies, bank investasi Wall Street, memperkirakan bahwa puncak penjualan tahunan Sarclisa setelah pencatatannya akan melebihi $ 1 miliar.

Saat ini, Sanofi sedang mengembangkan sejumlah studi klinis fase III untuk mengevaluasi isatuximab yang dikombinasikan dengan terapi standar yang tersedia saat ini untuk pengobatan pasien RRMM atau pasien MM yang baru didiagnosis. MM adalah jenis keganasan hematologi kedua yang paling umum, dengan lebih dari 1,38 juta pasien di seluruh dunia setiap tahun. Untuk sebagian besar pasien, MM masih belum dapat disembuhkan, sehingga terdapat kebutuhan medis yang signifikan yang belum terpenuhi di bidang ini.