Casimersen terapi lompat ekson ketiga Sarepta diajukan untuk didaftarkan di Amerika Serikat!

Sarepta Therapeutics adalah perusahaan bioteknologi yang berfokus pada pengembangan terapi gen yang tepat untuk penyakit langka. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah menyelesaikan pengajuan bergulir aplikasi obat baru (NDA) ke Food and Drug Administration (FDA) AS untuk mendapatkan persetujuan yang dipercepat dari casimersen (SRP-4045), yang merupakan oligomer morfolino fosfodiamida tubuh. (PMD) cocok untuk pasien dengan distrofi muskular Duchenne (DMD) yang telah dipastikan oleh pengujian genetik memiliki mutasi dan cocok untuk melewatkan ekson 45.

Perlu disebutkan bahwa casimersen adalah obat skipping ekson ketiga yang menggunakan platform PMO RNA milik Sarepta&# 39, yang dirancang khusus untuk mengobati anak-anak dengan DMD yang cocok untuk melewatkan ekson 45. Pasien-pasien ini menyumbang 8% dari jumlah total pasien DMD.

Penyelesaian pengajuan bergulir termasuk data dari kelompok perlakuan casimersen dari studi ESSENCE (juga dikenal sebagai studi 4045-301). Ini adalah studi fase III global, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan pengobatan yang sesuai untuk pasien DMD yang melewatkan ekson 45 dan 53.

Analisis jangka menengah dari penelitian tersebut menunjukkan bahwa dibandingkan dengan baseline dan plasebo, pasien yang menerima casimersen memiliki peningkatan produksi distrofin yang signifikan secara statistik oleh Western blot. Studi ini masih berlangsung dan masih buta untuk mengumpulkan lebih banyak data tentang kemanjuran dan keamanan. Jika casimersen NDA diterima dan telah mempercepat persetujuan, studi ESSENCE yang telah diselesaikan akan berfungsi sebagai studi konfirmasi pasca-pasar.

Duchenne muscular dystrophy (DMD) adalah penyakit genetik neuromuskuler yang langka dan fatal yang terjadi pada 1 dari 3500-5000 pria di seluruh dunia. DMD disebabkan oleh perubahan atau mutasi pada gen penyandi protein distrofin. Gejala DMD biasanya muncul pada bayi dan anak kecil. Anak yang terkena mungkin mengalami stunting, seperti kesulitan berjalan, menaiki tangga, atau berdiri dari posisi duduk. Seiring perkembangan penyakit, otot-otot tungkai bawah tidak dapat menyebar ke lengan, leher, dan bagian lain. Sebagian besar pasien memerlukan kursi roda penuh waktu di usia remaja, dan kemudian secara bertahap kehilangan kemampuan untuk melakukan aktivitas sehari-hari secara mandiri, seperti menggunakan toilet, mandi, dan makan. Akhirnya, peningkatan dispnea akibat insufisiensi otot pernapasan memerlukan dukungan ventilasi, dan insufisiensi jantung dapat menyebabkan gagal jantung. Penyakit ini umumnya berakibat fatal, dan pasien biasanya meninggal karena penyakit tersebut pada usia 20-an.

casimersen adalah obat oligonukleotida antisense yang menggunakan kimia fosfodiamida morfolino oligomer (PMO) milik Sarepta&# 39 dan teknologi skipping ekson untuk melewati ekson 45 dari gen DMD. casimersen dirancang untuk mengikat ekson 45 dari protein distrofin sebelum mRNA untuk dikeluarkan atau" lewati" ekson ini selama pemrosesan mRNA pasien DMD yang membawa mutasi genetik yang cocok untuk melewatkan ekson 45. Melompati ekson adalah untuk memungkinkan produksi protein distrofin yang terpotong secara internal.

Sejauh ini, 2 obat yang dikembangkan oleh Sarepta menggunakan bahan kimia PMO dan teknologi skipping exon telah disetujui oleh FDA AS: (1) Pada tahun 2019, V1080ys 53 (golodirsen) disetujui untuk digunakan dalam perawatan yang telah diuji dan terbukti cocok untuk melewatkan DMD pasien yang dirawat dengan exon 53 skipping (exon 53 skipping) terhitung sekitar 8% dari total jumlah pasien DMD. (2) Pada tahun 2016, Exondys 51 (eteplirsen) disetujui untuk pengobatan pasien DMD yang telah diuji dan terbukti cocok untuk pengobatan dengan skipping ekson 51, yang menyumbang sekitar 12% dari total jumlah pasien DMD.

Doug Ingram, President and CEO of Sarepta Therapeutics, mengatakan:" Menyelesaikan pengajuan Casimersen NDA merupakan tonggak penting dalam memberikan pengobatan kepada sebanyak mungkin pasien DMD. Jika disetujui, casimersen akan menjadi pengobatan ketiga yang disetujui untuk DMD. . Bersama dengan terapi lain yang disetujui, kami memiliki potensi untuk merawat hampir 30% pasien DMD di Amerika Serikat."