Indikasi baru ultomiris ini disetujui oleh Uni Eropa: pengobatan sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS)!

Alexion adalah perusahaan biofarmasi yang didedikasikan untuk pengembangan obat baru untuk penyakit langka. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui indikasi baru untuk Ultomiris (ravulizumab) untuk pengobatan pasien dengan sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS), secara khusus: belum pernah menerima pelengkap inhibitor anak dan orang dewasa yang telah diobati (pengobatan naif) atau telah menerima perawatan soliris (eculizumab) untuk setidaknya 3 bulan dan memiliki bukti bahwa mereka merespon pengobatan soliris dan memiliki berat ≥ 10 kg (aHUS).

Dalam hal obat, mulai 2 minggu setelah dosis pemuatan, dosis pemeliharaan Ultomiris dapat diberikan intravena setiap 8 minggu atau setiap 4 minggu (tergantung pada berat badan). Sebelumnya, ultomiris telah disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dengan Paroxysmal nokturnal hemoglobinuria (PNH).

Perlu disebutkan bahwa Ultomiris adalah inhibitor pertama dan hanya long-acting C5 disetujui untuk pengobatan aHUS, obat dapat diberikan sekali sebulan atau setiap 2 bulan (tergantung pada berat badan), dapat mengurangi anak aHUS dan beban pengobatan orang dewasa memiliki potensi untuk menjadi standar baru perawatan untuk pengobatan klinis aHUS di Eropa. Di Amerika Serikat, Ultomiris telah disetujui oleh FDA pada bulan Oktober 2019 untuk pengobatan aHUS dewasa dan pediatrik (≥ 1 bulan) pasien untuk menekan pelengkap microangiopati mediated trombotik (TMA). Saat ini, aplikasi Ultomiris untuk indikasi baru untuk aHUS sedang dalam peninjauan oleh regulator Jepang.

Ultomiris adalah inhibitor pelengkap pertama dan hanya long-acting C5 untuk menerima persetujuan regulasi. Di Amerika Serikat dan Jepang, ultomiris telah disetujui sebelumnya untuk pengobatan pasien dewasa dengan Paroxysmal nokturnal hemoglobinuria (PNH); di Uni Eropa, Ultomiris telah disetujui untuk pengobatan gejala klinis menunjukkan aktivitas penyakit yang tinggi dan setidaknya 6 perawatan untuk pasien dewasa soliris dengan PNH yang secara klinis stabil setelah berbulan-bulan.

aHUS adalah penyakit yang sangat langka yang dapat menyebabkan kerusakan progresif organ vital (terutama ginjal) melalui kerusakan pada pembuluh darah dinding dan gumpalan darah. aHUS mempengaruhi orang dewasa dan anak. Banyak pasien sakit kritis di rumah sakit dan biasanya memerlukan perawatan suportif di unit perawatan intensif, termasuk dialisis. aHUS dapat menyebabkan kegagalan organ mendadak atau hilangnya fungsi lambat dari waktu ke masa, yang dapat menyebabkan kebutuhan untuk transplantasi dan dalam beberapa kasus bahkan kematian. Prognosis untuk aHUS adalah miskin, dengan 56% dari orang dewasa dan 29% anak mengembangkan tahap akhir penyakit ginjal atau kematian dalam satu tahun diagnosis. Oleh karena itu, selain pengobatan, diagnosis tepat waktu dan akurat sangat penting untuk meningkatkan prognosis pasien.

Profesor Hermann Haller dari klinik Nefrologi Universitas Hannover, Jerman, mengatakan: "konsekuensi aHUS sangat serius dan mungkin mengancam nyawa, berpose tantangan dan ketidakpastian utama bagi pasien dan keluarga mereka. Tujuan dari pengobatan aHUS adalah untuk menekan tidak terkendali C5 aktivasi pelengkap (bagian dari sistem kekebalan tubuh) untuk mencegah tubuh dari menyerang itu sendiri. Studi klinis telah menunjukkan bahwa setelah dosis pertama Ultomiris, pasien aHUS dewasa dan anak-anak dicapai segera dan lengkap C5 penindasan hingga 8 minggu. Ultomiris Selain manfaat yang bermakna secara klinis untuk pasien aHUS, juga memberikan kebebasan yang lebih besar dan secara signifikan mengurangi jumlah infus per tahun.

John Orloff, MD, Wakil Presiden Eksekutif dan kepala penelitian dan pengembangan di Alexion, mengatakan: "di Alexion, tujuan kami adalah untuk terus meningkatkan kehidupan pasien dan keluarga mereka yang terkena dampak aHUS dan penyakit langka yang serius lainnya. Pengobatan ultomiris memberikan dosis 8-minggu yang nyaman, dan kami pikir ini adalah pilihan pertama untuk pasien karena dapat memberikan pasien dengan fleksibilitas yang lebih besar dan kualitas hidup yang lebih tinggi, sementara juga mengurangi beban pada sistem medis di banyak negara yang saat ini di bawah tekanan besar. Persetujuan Uni Eropa saat ini menandai upaya kami langkah penting dalam mendirikan Ultomiris sebagai standar baru perawatan untuk populasi pasien aHUS. "

aHUS (sumber: benthamopen.com)

Baru aHUS indikasi persetujuan ini didasarkan pada data dari dua global, satu lengan, terbuka-label studi (satu untuk dewasa aHUS dan satu untuk anak aHUS). Saat ini, 2 studi sedang berlangsung. Delapan belas dari 21 kasus pengobatan primer dengan inhibitor pelengkap dan 56 dari 58 kasus pengobatan primer dengan inhibitor pelengkap dimasukkan dalam analisis sementara. Evaluasi kemanjuran remisi TMA lengkap dievaluasi menggunakan parameter normalisasi Hematologi (jumlah trombosit dan laktat dehidrogenase [LDH]) dan peningkatan fungsi ginjal (diukur dengan kreatinin serum ≥ 25% peningkatan dari baseline).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa selama 26 minggu pertama pengobatan, 54% orang dewasa dan 77,8% anak (data interim) menunjukkan pengampunan TMA yang lengkap. Ultomiris pengobatan menormalkan jumlah platelet di 84% dari orang dewasa dan 94% anak, dinormalkan LDH (penanda hemolitik) di 77% orang dewasa dan 90% anak, dan ginjal di 59% dari orang dewasa dan 83% anak (data interim) perbaikan fungsional (untuk pasien yang menerima dialisis pada saat pendaftaran, baseline ditentukan setelah mereka meninggalkan dialisis).

Selama periode tindak lanjut 52 minggu, 4 pasien dewasa lain dan 3 pasien pediatrik mengkonfirmasi remisi TMA lengkap setelah periode evaluasi awal 26 minggu, menghasilkan remisi TMA lengkap 61% dan 94% pada orang dewasa dan anak, masing-masing (data interim), dinormalkan LDH (penanda hemolitik) di 86% dari orang dewasa dan 94% anak, dan meningkatkan fungsi ginjal di 63% orang dewasa dan 94% anak (data interim) (untuk pasien yang menerima dialisis di pendaftaran , garis dasar itu ditentukan setelah meninggalkan dialisis).

Kelompok kedua juga termasuk dalam studi pediatrik, dengan total 10 pasien pediatrik yang sebelumnya telah diperlakukan dengan soliris; kelompok tersebut menunjukkan bahwa peralihan dari soliris ke pengobatan Ultomiris dapat mempertahankan pengendalian penyakit, Hematologi, dan parameter ginjal tanpa mempengaruhi keselamatan. .

Dalam studi ini, reaksi merugikan yang paling umum adalah infeksi saluran pernapasan atas, diare, mual, muntah, sakit kepala, tekanan darah tinggi, dan demam. Infeksi meningokokus berat terjadi pada pasien yang menerima Ultomiris. Untuk meminimalkan risiko pasien, rencana mitigasi risiko tertentu dikembangkan untuk Ultomiris, termasuk rencana manajemen risiko (RMP).

Ultomiris merupakan inhibitor komplemen C5 yang tahan lama yang dapat menekan protein C5 dalam Cascade pelengkap sistem kekebalan tubuh manusia. Obat ini diposisikan sebagai versi upgrade dari blockbuster obat soliris (infus intravena setiap 2 minggu), yang pertama kali disetujui untuk pemasaran di 2007 dan telah disetujui untuk mengobati 4 penyakit Super langka, yaitu: PNH, sindrom uremik hemolitik atipikal (ahus), anti-asetilkolin reseptor antibodi sistemik positif myasthenia gravis (GMG), anti-AQP4 antibodi positif optik neuromyelitis spektrum gangguan (nmosd).

Saat ini, Alexion sangat bergantung pada soliris, dan lebih dari 80% penjualan perusahaan berasal dari produk ini. Soliris adalah salah satu obat yang paling mahal di dunia, dengan harga hingga $500000/Year. Sejak diluncurkan, soliris telah secara kumulatif menghasilkan lebih dari $15.000.000.000 dalam penjualan untuk Alexion, yang juga merupakan salah satu terlaris di dunia obat yatim piatu di 2019, penjualan global mencapai 3.946.000.000 dolar AS. Industri memprediksi bahwa indikasi NMOSD disetujui pada bulan Agustus 2019 akan menambah sekitar US $700 juta dalam penjualan untuk soliris.

Selain terus memperluas indikasi soliris, Alexion juga mengembangkan versi upgrade dari Ultomiris, yang telah disetujui untuk mengobati indikasi PNH di Amerika Serikat, Jepang, Eropa, dan Amerika Serikat, dan telah disetujui untuk mengobati aHUS di Amerika Serikat dan Uni Eropa.

Ultomiris adalah inhibitor pelengkap pertama dan hanya long-acting C5 yang dapat diberikan setiap 8 minggu sekali. Dalam studi klinis fase III untuk pengobatan PNH, Ultomiris diresapi setiap 2 bulan (8 minggu) dengan soliris setiap 2 infus mingguan dicapai non-inferioritas di semua 11 Endpoint.

Industri memprediksi bahwa berdasarkan data klinis yang kuat dan karakteristik dibedakan, Ultomiris akan menjadi standar baru untuk perawatan klinis dari PNH dan aHUS. Agen riset pasar farmasi EvaluatePharma sebelumnya memperkirakan bahwa penjualan Ultomiris di 2024 akan mencapai US $3,43 miliar. Saat ini, Alexion secara aktif mempromosikan penetrasi pasar Ultomiris, dan juga aktif mengembangkan indikasi lain untuk Ultomiris (termasuk gMG) dan mengembangkan injeksi subkutan (SC) dosis bentuk Ultomiris.

Baru-baru ini, studi klinis fase III dari bentuk dosis SC (sekali seminggu) telah berhasil. Dosis baru ini bentuk produk yang dikelola oleh injeksi subkutan dan memakan waktu sekitar 10 menit, sementara Ultomiris intravena persiapan (IV) adalah 1,3-3,8 jam (dosis disesuaikan sesuai dengan berat badan).

Saat ini, Alexion juga mengevaluasi Ultomiris dan soliris pengobatan respon inflamasi yang lebih aktif pada pasien dengan pneumonia coronavirus baru (COVID-19).