Jurnal ilmiah: Pankreatitis sebenarnya adalah defisiensi hormon stres FGF 21

Dalam sebuah studi baru yang mungkin memiliki signifikansi klinis, para peneliti dari lembaga penelitian seperti University of Texas Southwestern Medical Center dan Shanghai Jiao Tong University di Cina telah menemukan bahwa baik manusia maupun tikus dengan pankreatitis kekurangan hormon stres yang dikenal sebagai faktor pertumbuhan fibroblast { {0}} (FGF 21). Dalam keadaan normal, FGF 21 lebih banyak di pankreas daripada organ lain di dalam tubuh. Mereka juga menunjukkan bahwa terapi alternatif dapat membalikkan penyakit pada model tikus dalam waktu sekitar 24 jam, atau bahkan menghentikannya. Hasil penelitian terkait diterbitkan dalam jurnal Science Translational Medicine pada Januari 8, 2020, dan judul makalahnya adalah 0010010 quot; Pankreatitis adalah FGF 21 - kurang negara yang dikoreksi dengan terapi pengganti 0010010 quot ;.

Gambar dari Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Studi ini juga melaporkan keberhasilan strategi perawatan kedua. Obat potensial yang disebut inhibitor PERK menargetkan langkah-langkah berbeda dalam respons stres terintegrasi (ISR). Respons stres terintegrasi adalah jalur seluler yang memengaruhi jumlah FGF 21 yang tersedia di pankreas.

Penulis makalah yang sama, Dr. David Mangelsdorf, mengatakan, 0010010 quot; Mengingat bahwa beberapa kandidat obat FGF 21 sedang atau akan digunakan dalam uji klinis untuk mengobati penyakit terkait metabolisme, adalah mungkin untuk menguji apakah FGF 21 dapat digunakan untuk mengobati pankreatitis manusia dalam waktu dekat.

Pankreatitis adalah peradangan pankreas yang melemahkan dan kadang-kadang fatal yang bisa akut atau kronis. Dengan sekitar 275, 000 pasien rawat inap AS setiap tahun, insiden penyakit meningkat karena alasan yang tidak jelas. Menurut Institut Nasional Diabetes, Gastroenterologi dan Nefrologi (NIDDK) dari Institut Kesehatan Nasional (NIH), banyak penyebab pankreatitis termasuk alkoholisme kronis, batu, dan penyakit genetik tertentu. Pankreatitis juga dapat terjadi sebagai komplikasi dari endoskopi retrograde cholangio-pancreatography (ERCP). Dalam prosedur ini, kamera, agen kontras dan sinar-X digunakan untuk memeriksa saluran empedu, saluran empedu dan saluran pankreas.

Perawatan pankreatitis akut biasanya suportif. Sebagian besar pasien pulih setelah beberapa hari di rumah sakit, di mana mereka menerima cairan intravena dan menghilangkan rasa sakit. Pankreatitis kronis lebih sering terjadi pada pasien dengan penyalahgunaan alkohol, tetapi semakin memburuk dari waktu ke waktu. Kerusakan progresif pada jaringan pankreas dapat memengaruhi kemampuan untuk mencerna makanan dan kadang-kadang membutuhkan enzim resep untuk menghindari kekurangan gizi.

Pankreas adalah organ di dekat usus kecil yang memproduksi insulin, yang membantu menjaga keseimbangan gula darah. Mangelsdorf mengatakan organ ini juga menghasilkan enzim yang biasanya dilepaskan ke usus kecil untuk membantu pencernaan. Selama hampir dua dekade, para peneliti ini telah mempelajari FGF 21 dan mempelajari informasi berharga tentang hormon metabolik yang penting ini.

Dalam 2017, para peneliti ini melaporkan peran hormon ini dalam mencegah enzim pencernaan dari merusak pankreas. 0010010 quot; Kami menemukan bahwa FGF 21 merangsang pankreas untuk mensekresi enzim pencernaan ke dalam kecil usus. Jika mekanisme ini tidak berhasil, enzim pencernaan ini akan tetap berada di pankreas, di mana mereka menghancurkan jaringan ini dan menyebabkan peradangan, 0010010 quot; Kata Mangelsdorf.

Mangelsdorf mengatakan laboratoriumnya dan yang lainnya telah mengkonfirmasi bahwa pada model hewan pankreatitis, tidak adanya FGF 21 dapat memperkuat kerusakan jaringan dan menunda pemulihan. Ini membuatnya dan kolaboratornya dari University of Pittsburgh, Stanford University, dan Shanghai Jiao Tong University di China bertanya-tanya apakah hormon stres ini dapat digunakan untuk mengobati pankreatitis.

Untuk menjawab pertanyaan ini, para peneliti mempelajari efek pankreatitis pada jalur FGF 21 dengan menganalisis sampel pankreas dari tikus dan manusia dengan pankreatitis akut dan kronis. Mereka menemukan pada tikus bahwa tingkat FGF 21 di pankreas meningkat selama empat jam pertama pankreatitis dan, tanpa diduga, itu menurun pada 12 jam dan hampir tidak terdeteksi setelah 18 jam. FGF 21 juga berkurang pada pankreatitis manusia.

Mereka mampu mengkonfirmasi FGF 21 dalam tiga model tikus yang berbeda dari penyakit-pankreatitis yang disebabkan oleh obat cerulein, yang dapat menyebabkan sekresi enzim pankreas yang berlebihan; pankreatitis yang diinduksi alkohol dan pankreatitis yang diinduksi ERCP- Berperan serupa. Eksperimen ini mengkonfirmasi bahwa tidak adanya FGF 21 adalah karakteristik dari penyakit ini. Selanjutnya, mereka bertanya-tanya apakah terapi penggantian FGF 21 efektif dalam tiga model tikus pankreatitis ini.

Para peneliti melakukan beberapa percobaan menggunakan masing-masing dari tiga model mouse, mengulangi percobaan untuk setiap model mouse tiga hingga empat kali, dengan masing-masing kelompok uji tikus memiliki tiga hingga delapan tikus. Mereka juga melakukan percobaan pada 66 sampel jaringan manusia-14 sampel dari orang sehat dan 52 sampel dari pasien dengan pankreatitis.

Dalam 12 hingga 16 jam setelah menginduksi pankreatitis pada tikus dengan obat-obatan atau alkohol, empat suntikan 1 mg FGF 21 per kg berat badan tikus dapat meningkatkan tingkat FGF 21 dalam darah, menyebabkan peradangan, nekrosis dan pembengkakan, dan sebagian besar gejala ini hilang dalam waktu 24 jam.

Untuk melihat apakah mereka dapat mencegah pankreatitis yang disebabkan oleh ERCP, para peneliti ini menggabungkan FGF 21 dengan agen kontras yang biasa digunakan dalam proses dan menemukan bahwa hal itu dapat mempertahankan kadar FGF 21 normal dan mencegahnya jatuh , sehingga mencegah Peradangan yang disebabkan oleh ini.

Mangelsdorf memperingatkan bahwa keterbatasan penelitian 0010010 # 39; meliputi model tikus yang meniru, tetapi tidak sepenuhnya mereproduksi, penyakit manusia, dan kesimpulan yang jelas tentang pankreatitis manusia akan memerlukan analisis lebih banyak subjek.

0010010 quot; Namun demikian, kami menemukan bahwa pankreatitis secara luas digambarkan sebagai keadaan yang tidak memiliki FGF 21, dan memulihkan FGF 21 dengan obat-obatan dapat membalikkan atau mencegahnya. 0010010 quot ; (dari Bioon.com ， Kompilasi hsppharma.com)

referensi:

1. Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;Pankreatitis adalah keadaan defisiensi FGF21 yang diperbaiki dengan terapi penggantian. Kedokteran Terjemahan Sains, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. Mungkinkah pankreatitis menjadi kekurangan hormon stres?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html