Sub-Journal of Nature: Memperbaiki jantung? Obat molekul kecil yang menargetkan RNA membawa harapan

Infark miokard seringkali meninggalkan banyak bekas luka pada jantung, menimbulkan berbagai gangguan kesehatan, bahkan dapat berujung pada gagal jantung. Para ilmuwan telah memeras otak mereka untuk mencoba memperbaiki jaringan jantung yang rusak ini untuk meregenerasinya, tetapi seringkali efeknya kecil.

Kabar baiknya adalah, menurut makalah penelitian yang baru-baru ini diterbitkan di Nature Chemistry, tim peneliti yang dipimpin oleh Profesor Matthew Disney, ahli kimia dari The Scripps Research Institute, menemukan senyawa molekul kecil yang dapat menargetkan biomolekul penting yang tingkat ekspresinya telah meningkat. secara tajam di miokardium gagal, membawa awal pengobatan obat ke jaringan jantung yang rusak.

Penelitian sebelumnya menemukan bahwa faktor pertumbuhan endotel vaskular A (VEGFA) dapat digunakan sebagai sinyal bagi sel punca untuk membangun kembali pembuluh darah dan otot di jaringan jantung yang rusak dan meningkatkan aliran darah. Meningkatkan ekspresi VEGFA mungkin merupakan cara untuk mengobati gagal jantung.

Dalam studi ini, tim peneliti menemukan bahwa prekursor microRNA (microRNA) yang disebut pre-miR-377 telah meningkatkan ekspresi pada miokardium yang gagal dan dapat menghambat produksi VEGFA. Oleh karena itu, jika prekursor mikroRNA ini dapat dihambat, VEGFA" lini produksi" ;.

Karena molekul RNA kecil dan tidak cukup stabil, orang telah lama percaya bahwa RNA bukanlah target ideal untuk obat molekul kecil. Namun demikian, melalui upaya tak henti-hentinya, Profesor Disney dan yang lainnya telah mengembangkan serangkaian alat komputasi / kimiawi yang dapat mengatasi kendala tersebut, sehingga mereka menargetkan pra-miR-377.

Dengan menggunakan alat-alat yang dikembangkan, dikombinasikan dengan berbagai senyawa yang dikumpulkan oleh AstraZeneca, tim peneliti mulai mencari" chemical partner" yang dapat secara selektif mengikat fitur struktural kunci pra-miR-377' Usaha itu membuahkan hasil, dan akhirnya mereka menemukan senyawa molekul kecil bernama TGP-377.

Sejauh ini, tes pada TGP-377 dalam eksperimen sel epitel vaskular manusia telah menunjukkan bahwa senyawa molekul kecil ini dapat menargetkan pre-miR-377, secara khusus mengatur tingkat ekspresi VEGFA, dan membawa manfaat pada pengobatan jaringan jantung yang rusak. berharap. Namun, Profesor Disney menunjukkan bahwa karena belum diuji pada model hewan gagal jantung, masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan untuk mengubah TGP-377 menjadi obat potensial dan bermanfaat bagi sebagian besar pasien.