Tavneos: penghambat reseptor C5a komplemen selektif oral pertama untuk mengobati vaskulitis terkait ANCA!

ChemoCentryx baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui Tavneos (avacopan), penghambat reseptor 5a komplementer oral (C5aR) selektif oral, sebagai obat tambahan yang dikombinasikan dengan terapi standar. Untuk pasien dewasa untuk mengobati vaskulitis terkait anti-neutrofil sitoplasma (ANCA) yang sangat aktif, khususnya: poliangiitis granulomatosa (GPA) dan poliangiitis mikroskopis (MPA) ). IPK dan MPA adalah dua jenis utama vaskulitis ANCA.

Vaskulitis ANCA adalah penyakit autoimun sistemik yang langka dan serius. Aktivasi berlebihan dari sistem komplemen selanjutnya mengaktifkan neutrofil, menyebabkan peradangan dan akhirnya menghancurkan pembuluh darah kecil. Penyakit ini dapat menyebabkan kerusakan dan kegagalan organ. Ginjal adalah organ target utama, dan seringkali berakibat fatal jika tidak diobati.

Perlu disebutkan bahwa Tavneos adalah penghambat reseptor 5a komplemen oral pertama (C5aR) yang disetujui oleh FDA AS dan obat pertama yang disetujui untuk pengobatan vaskulitis terkait ANCA dalam sepuluh tahun.

Struktur kimia Avacopan

Vaskulitis terkait ANCA adalah penyakit yang menghancurkan, dan perawatan saat ini sering menyebabkan efek samping yang serius atau bahkan fatal dan mengurangi perawatan yang menyelamatkan jiwa. Persetujuan Tavneos di pasar akan memberikan pilihan pengobatan baru yang sangat dibutuhkan dan membawa masa depan yang lebih cerah bagi pasien.

Persetujuan FDA untuk Tavneos didasarkan pada data dari uji klinis fase 3 ADVOCATE yang sangat penting secara global. Penelitian ini mencapai titik akhir utama dari remisi penyakit pada minggu ke 26 dan remisi berkelanjutan pada minggu ke 52.

Data menunjukkan bahwa menurut evaluasi Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), dibandingkan dengan kelompok perlakuan prednison, kelompok perlakuan avacopan memiliki keunggulan statistik dalam remisi penyakit pada minggu ke 26 dan remisi berkelanjutan pada minggu ke 52. Dalam percobaan ini, dibandingkan dengan kelompok pengobatan prednison, toksisitas glukokortikoid dari kelompok pengobatan avacopan berkurang secara signifikan, fungsi ginjal sangat meningkat, dan indikator kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan juga sangat meningkat.

Mekanisme aksi Avacopan (CCX168)

Avacopan adalah molekul kecil oral dan penghambat selektif reseptor C5a komplemen C5aR1. Dengan secara tepat memblokir reseptor untuk fragmen sistem komplemen pro-inflamasi C5a (C5aR) yang ada di permukaan sel inflamasi yang merusak seperti neutrofil, avacopan dapat mencegah kemampuan sel-sel ini untuk merusak aktivasi C5a, yang merupakan pembuluh darah ANCA Faktor pendorong peradangan. Perawatan Avacopan dirancang untuk secara efektif mengontrol proses vaskulitis inflamasi, mencegah kekambuhan, dan mengurangi risiko kerusakan terkait perawatan. Selain itu, avacopan hanya secara selektif menghambat C5aR1 untuk memungkinkan jalur C5a I bekerja secara normal melalui reseptor C5L2.

ChemoCentryx bertanggung jawab atas penemuan dan pengembangan avacopan, dan memiliki hak untuk mengkomersialkan obat di Amerika Serikat. Melalui aliansi kesehatan ginjal yang dicapai dengan ChemoCentryx, Vifor Pharma telah memperoleh hak eksklusif untuk mengkomersialkan avacopan di pasar di luar Amerika Serikat.

Selain di Amerika Serikat, avacopan juga telah disetujui di Jepang untuk mengobati MPA dan IPK (dua jenis utama vaskulitis terkait ANCA). Selain itu, avacopan juga sedang ditinjau oleh European Medicines Agency (EMA) dan diharapkan akan disetujui pada akhir tahun 2021.

Saat ini, ChemiCentryx juga mengembangkan avacopan untuk mengobati pasien dengan penyakit glomerulus C3 (C3G) dan hidradenitis suppurativa (HS). Sebelumnya, FDA AS telah memberikan avacopan penunjukan obat yatim piatu untuk pengobatan vaskulitis terkait ANCA, C3G, dan sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS). Di Uni Eropa, EMA telah memberikan avacopan sebutan obat yatim piatu untuk pengobatan C3G dan 2 jenis ANCA vaskulitis (IPK dan MPA).