Terlipressin disetujui oleh Komite ahli FDA AS!

Mallinckrodt adalah perusahaan farmasi khusus global yang berkantor pusat di Britania Raya. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Amerika Serikat administrasi makanan dan obat (FDA) kardiovaskular dan Komite Penasehat obat ginjal (CRDAC) Terpilih (8 suara yang mendukung, 7 suara terhadap) untuk merekomendasikan persetujuan dari terlipressin (terlipressin) untuk pasien dewasa treatment1 dengan jenis sindrom hepatorenal (HRS-1).

Meskipun rekomendasi Komite Penasehat tidak mengikat, FDA akan mempertimbangkan rekomendasi yang diberikan oleh panitia sebagai bagian dari aplikasi obat baru (NDA) review. FDA telah ditunjuk terlipressin itu resep obat pengguna Fee Act (PDUFA) target tanggal tindakan sebagai September 12, 2020.

Jika disetujui, terlipressin akan menjadi obat pertama di Amerika Serikat untuk mengobati pasien dewasa dengan HRS-1. Sebelumnya, FDA diberikan terlipressin Fast Track status (FTD) dan status obat Orphan (ODD).

Struktur kimia terlipressin (gambar sumber: medchemexpress.cn)

Sindrom hepatorenal (HRS) adalah komplikasi serius yang terjadi pada pasien dengan penyakit hati yang parah seperti sirosis dengan Ascites, gagal hati akut dan hepatitis alkoholik, dengan gangguan fungsi ginjal sebagai manifestasi utama. Sindrom hepatorenal tipe 1 (HRS-1) adalah sindrom akut yang mengancam jiwa yang menyebabkan gagal ginjal akut progresif secara cepat pada pasien dengan sirosis hati. Tanpa pengobatan, waktu median kelangsungan hidup penyakit adalah sekitar 2 minggu. , Angka kematian melebihi 80% dalam waktu 3 bulan. Di Amerika Serikat, jam-1 mempengaruhi 30.000 untuk 40.000 pasien setiap tahun, dan saat ini tidak ada terapi obat disetujui untuk HRS-1.

Terlipressin adalah analog vasopressin ampuh yang selektif bertindak pada reseptor v1 pada sel otot polos arteriol. Di Amerika Serikat dan Kanada, obat sedang dipelajari untuk pengobatan HRS-1. Terlipressin telah disetujui untuk digunakan di luar Amerika Serikat dan Kanada.

Steven Romano, MD, Executive Vice President dan Chief Scientific Officer Mallinckrodt, berkata: "kami sangat senang bahwa Komite Penasehat memilih untuk persetujuan terlipressin dan mendukung potensi terlipressin untuk membawa nilai klinis untuk pasien HRS-1 di Amerika Serikat. Kami telah menyadari bahwa tantangan klinis untuk mengobati penyakit yang kompleks ini dalam populasi pasien yang sakit kritis. Kami berkomitmen untuk bekerja sama dengan FDA untuk memajukan peninjauan. "

Francois Durand, MD, wakil dari International Club of Ascites (ICA), mengatakan: "terlipressin dikombinasikan dengan albumin adalah standar perawatan yang direkomendasikan untuk jam-1 di banyak negara lain di mana terlipressin telah disetujui. HRS-1 adalah yang terakhir. Salah satu komplikasi yang paling serius dari tahap akhir penyakit hati, persetujuan Komite Penasihat suara adalah dorongan besar bagi pasien di Amerika Serikat yang sangat membutuhkan pengobatan.

Aplikasi obat baru (NDA) dari obat ini sebagian didasarkan pada hasil dari tahap III MENGKONFIRMASI sidang (NCT02770716). Ini adalah studi prospektif terbesar yang pernah dilakukan untuk HR-1 pasien (n = 300), dan juga merupakan hasil dari 17 tahun pengembangan terus-menerus terlipressin untuk pemasaran di Amerika Serikat dan Kanada. Hasil awal penelitian telah diumumkan pada 2019 Asosiasi Amerika untuk studi penyakit hati (AASLD) pertemuan tahunan. Dibandingkan dengan plasebo + kelompok pengobatan albumin, kerusakan fungsi ginjal dalam kelompok pengobatan terlipressin secara signifikan terbalik, pengampunan abadi, dan terapi penggantian ginjal awal (RRT)) mengurangi permintaan.

Sidang CONFIRM menerapkan kriteria yang ketat untuk menentukan jam-1. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo + kelompok pengobatan albumin, secara statistik secara signifikan lebih tinggi proporsi pasien di terlipressin + kelompok pengobatan albumin tercapai pembalikan HRS dikonfirmasi (VHRSR) titik akhir utama (29,1% vs 15,8%, p = 0.012). VHRSR didefinisikan sebagai: 2 berturut-turut kreatinin serum [SCr] nilai ≤ 1,5 mg/dL, setidaknya 2 jam sebelum hari ke-14 atau sebelum debit, setelah kedua SCr ≤ 1,5 mg/dL, subjek tidak memiliki Survive setidaknya 10 hari dalam kasus terapi penggantian ginjal [RRT].

Selain itu, terlipressin juga menunjukkan keuntungan dalam empat Endpoint sekunder pra-ditentukan penelitian, termasuk: (1) WIB pembalikan, didefinisikan sebagai SCr ≤ 1,5 mg/dL sebelum hari ke-14 atau sebelum debit (rasio pasien: 36,2% vs 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent/maintained="" hrs="" reversal="" is="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt/dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" subgroup="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" hrs="" reversal="" without="" hrs="" recurrence="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Dalam hal keselamatan, kejadian buruk (AE) dari kedua kelompok itu serupa. 65% (n = 130) dari pasien dalam kelompok perawatan terlipressin memiliki efek samping yang serius, dan 60,6% (n = 60) dalam kelompok plasebo. Efek samping serius yang paling umum termasuk kegagalan pernafasan (10% vs 3%) dan sakit perut (5% vs 1%).