Inhibitor ekspor nuklir pertama Xpovio mengajukan aplikasi indikasi baru di Amerika Serikat, dan Deqi Pharmaceutical diperkenalkan ke China untuk pengembangan!

Karyopharm Therapeutics baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan Aplikasi Obat Baru Tambahan (sNDA) kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk meminta persetujuan Xpovio (selinexor) sebagai terapi baru untuk perawatan setidaknya satu terapi yang sebelumnya diterima dari pasien dengan multiple myeloma (MM). Perusahaan juga berencana untuk mengajukan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) Xpovio' untuk indikasi yang sama ke Badan Obat Eropa (EMA) akhir tahun ini.

Xpovio adalah penghambat ekspor nuklir selektif (SINE) kelas satu. Pada Agustus 2018, Deqi Medicine dan Karyopharm Therapeutics mencapai kerja sama strategis untuk bersama-sama mengembangkan 4 obat oral yang inovatif, termasuk 3 SINE XPO 1 antagonis Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor dan PAK 4 dan NAMPT dual target inhibitor KPT -9274. Pada bulan Januari 2019, ATG-010 (Xpovio) disetujui di Cina untuk perawatan klinis refrakter dan multiple myeloma kambuh. Obat ini juga merupakan penghambat ekspor nuklir selektif pertama yang dikembangkan untuk multiple myeloma di pasar Cina (SINE).

Xpovio menerima persetujuan yang dipercepat dari FDA AS pada Juli 2019, dalam kombinasi dengan deksametason, untuk setidaknya 4 terapi dan setidaknya 2 proteasome inhibitor (PI), setidaknya {{2} } imunosupresan (IMiD), satu anti-CD 38 monoklonal antibodi refrakter kambuh refrakter multiple myeloma (RRMM) pasien. Di Uni Eropa, Karyopharm sebelumnya telah menyerahkan Xpovio' s MAA untuk indikasi ini ke EMA.

Perlu disebutkan bahwa Xpovio adalah penghambat ekspor nuklir pertama yang disetujui FDA, dan Xpovio adalah agen penghambat proteasome, imunomodulator, dan antibodi monoklonal anti-CD 38 yang anti-CD yang disetujui oleh FDA. Obat resep untuk pengobatan pasien dengan multiple myeloma (MM). Selain itu, Xpovio juga merupakan obat yang disetujui pertama untuk target baru myeloma (XPO 1) sejak 20 1 5.

SNDA ini didasarkan pada hasil top-line positif dari studi BOSTON Fase III. Penelitian ini dilakukan pada pasien dengan MM yang kambuh atau refrakter yang sebelumnya telah menerima 1-3 terapi dan mengevaluasi kombinasi mingguan Xpovio dan kombinasi Velcade mingguan (bortezomib, bortezomib) dan deksametason dosis rendah (SVd), kemanjuran dan keamanan kombinasi Velcade dan deksametason dosis rendah dua kali seminggu (Vd). Vd adalah terapi standar untuk perawatan klinis MM.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer: dibandingkan dengan kelompok pengobatan Vd, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dari kelompok pengobatan SVd meningkat sebesar 4. 47 bulan dan peningkatan { {1}} 7% (median PFS: 13. 93 bulan vs 9. 46 bulan), Dan risiko pengembangan penyakit atau kematian berkurang secara signifikan oleh { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Sebelumnya, dibandingkan dengan kelompok perlakuan Vd, tingkat respons keseluruhan (ORR) dari kelompok perlakuan SVd juga meningkat secara signifikan. Dalam penelitian ini, tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati pada kelompok pengobatan SVd, dan tidak ada ketidakseimbangan dalam kematian antara kedua kelompok.

Data top-line lengkap akan diumumkan pada proyek sains virtual dari American Society of Clinical Oncology (ASCO) di 2020 pada Mei 29 tahun ini. Jika disetujui, Xpovio akan memberikan suplemen penting untuk model pengobatan untuk pasien dengan MM yang kambuh atau refrakter.

Bahan farmasi aktif Xpovio&# 39 adalah selinexor, yang merupakan senyawa penghambat ekspor nuklir (SINE) selektif kelas satu, oral, selektif yang bertindak dengan mengikat dan menghambat protein ekspor nuklir XPO 1 (alias CRM 1), menghasilkan protein penekan tumor dalam nukleus Akumulasi, yang akan memulai kembali dan memperkuat fungsi penekan tumor mereka, yang mengarah ke apoptosis sel kanker selektif, sementara tidak menyebabkan efek signifikan pada sel normal.

Saat ini, aplikasi obat baru tambahan Xpovio lainnya (sNDA) sedang menjalani peninjauan prioritas oleh FDA AS dengan tanggal target tindakan Juni 23, 2020. SNDA berupaya mempercepat persetujuan Xpovio untuk pengobatan pasien dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau refraktori (R / R DLBCL) yang sebelumnya telah menerima setidaknya terapi 2 . Jika disetujui, Xpovio akan menjadi rejimen oral pertama yang mengobati DLBCL yang kambuh atau refrakter. Sebelumnya, FDA telah memberikan Xpovio kualifikasi obat yatim dan kualifikasi jalur cepat untuk indikasi ini.

Dalam studi SADAL Fase IIb, tingkat respons total (ORR) dari pasien Xpovio dengan DLBCL yang kambuh atau refraktori adalah 28. 3%, tingkat respons lengkap (CR) adalah 11. 8%, dan durasi rata-rata respons (DOR) lebih dari 9 bulan. Data ini menyoroti potensi Xpovio sebagai terapi oral baru dan pertama dalam populasi pasien dengan DLBCL yang kambuh atau refrakter yang sebelumnya telah menerima setidaknya dua rejimen multi-obat, tidak cocok untuk transplantasi sel induk, dan memiliki rejimen pengobatan yang sangat terbatas. .

Saat ini, Karyopharm sedang mengevaluasi potensi selinexor dalam pengobatan berbagai keganasan hematologi dan tumor padat dalam beberapa studi klinis menengah hingga akhir, termasuk multiple myeloma (MM), limfoma sel B besar (DLBCL), dan liposarkoma (SEAL Research), kanker endometrium, glioblastoma berulang.