Penghambat kalsineurin terbaik baru di kelasnya voclosporin diterapkan untuk daftar di Amerika Serikat!

Aurinia Pharma adalah perusahaan biofarmasi yang didedikasikan untuk mengembangkan terapi inovatif untuk penyakit ginjal dan penyakit autoimun. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah menyelesaikan pengajuan aplikasi obat baru (NDA) untuk voclosporin untuk mengobati lupus nephritis (LN) ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Sebelumnya, FDA telah memberikan kualifikasi jalur cepat voclosporin (FTD) untuk perawatan LN. Pengajuan NDA mencakup permintaan untuk peninjauan prioritas. Jika diizinkan, periode tinjauan FDA untuk NDA akan dipersingkat menjadi 8 bulan sejak tanggal pengiriman, sedangkan periode tinjauan standar adalah 12 bulan.

Lupus nephritis (LN) adalah peradangan ginjal yang parah yang disebabkan oleh penyakit autoimun sistemik lupus erythematosus (SLE), yang mewakili kemajuan serius SLE. Jika tidak dikontrol secara efektif, itu dapat menyebabkan kerusakan jaringan permanen dan ireversibel yang menyebabkan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD), yang mengancam jiwa. Saat ini, tidak ada pengobatan yang disetujui FDA untuk LN.

Voclosporin memiliki potensi untuk menjadi obat pertama yang disetujui oleh FDA untuk mengobati lupus nephritis (LN). NDA untuk obat ini didasarkan pada dukungan proyek pengembangan klinis yang luas, termasuk studi AURORA fase III dan studi AURARV fase II.

Presiden dan CEO Aurinia, Peter Greenleaf mengatakan:" Lupus nephritis adalah konsekuensi serius dan melemahkan lupus, dan itu dapat sangat mempengaruhi kualitas hidup individu yang berjuang melawan lupus. Tim Aurinia terus bekerja keras untuk membawa pasien LN Rencana perawatan pertama yang disetujui oleh FDA, yang diharapkan dapat mengubah arah LN. Proyek klinis kami yang luas, termasuk hasil uji coba AURA dan AURORA, memberikan dukungan kuat untuk voclosporin sebagai pengobatan inovatif untuk lupus nephritis. Kami dengan cepat memajukan strategi dan infrastruktur bisnis AS kami untuk mendukung produk yang mungkin diluncurkan awal tahun depan."

Lawrence Mandt, wakil presiden senior Aurinia untuk urusan kualitas dan regulasi, mengatakan: “Hasil klinis Fase III yang sangat baik telah memungkinkan tim Aurinia yang berpengalaman untuk menghasilkan dan menyerahkan laporan kualitas untuk voclosporin sebelum harapan kami. Kami sekarang menantikan masa depan Dalam sebulan dialog lebih lanjut dengan FDA pada tanggal penerimaan permohonan dan ulasan prioritas dan kemungkinan persetujuan di awal 2021."

struktur voclosporin (Sumber gambar: Aurinia)

voclosporin adalah obat yang sedang diselidiki, yang merupakan inhibitor kalsineurin (CNI) baru, berpotensi terbaik di kelasnya dengan data klinis untuk lebih dari 2, 600 pasien dalam berbagai indikasi. voclosporin adalah agen imunosupresif dengan mekanisme aksi sinergis dan ganda. Voclosporin menstabilkan podosit ginjal dengan menghambat kalsineurin (CN), menghalangi ekspresi IL-2 dan respon imun yang dimediasi sel-T. Dibandingkan dengan CNI tradisional, voclosporin memiliki hubungan farmakokinetik dan farmakodinamik yang lebih dapat diprediksi (mungkin tidak memerlukan pemantauan obat terapeutik), peningkatan kemanjuran (dibandingkan dengan cyclosporin a) dan peningkatan profil metabolik.

Secara struktural, voclosporin adalah analog dari siklosporin A (siklosporin A) dengan ekstensi karbon rantai tunggal tambahan dengan ikatan rangkap (ikatan alkena) pada rantai karbon tunggal. voclosporin dan cyclophilin A (cyclophilin A) bergabung membentuk kompleks heterodimer, yang kemudian mengikat dan menghambat kalsineurin untuk memberikan efek imunosupresif. Afinitas pengikatan voclosporin dan cyclosporin A terhadap protein cyclophilin manusia sebanding, tetapi rantai samping etilenik dari voclosporin dapat menyebabkan perubahan struktural pada kalsineurin pada saat pengikatan, yang dapat menghasilkan aktivitas imunosupresif yang ditingkatkan.

Aurinia mengharapkan bahwa menurut Hatch-Waxman Act dan hukum yang sesuai di negara-negara lain, setelah memperoleh persetujuan peraturan, perlindungan paten voclosporin di Amerika Serikat dan pasar utama tertentu lainnya (termasuk Eropa dan Jepang) akan diperluas ke Setidaknya pada bulan Oktober 2027, periode perlindungan paten untuk indikasi anak diharapkan akan diperpanjang hingga April 2028. Selain itu, jika FDA memasukkan rejimen dosis yang digunakan dalam uji coba AURA dan AURORA dalam label produk, paten AS yang mencakup rejimen dosis voclosporin akan memperpanjang masa perlindungan produk hingga Desember 2037.

Saat ini, Aurinia telah berhasil menyelesaikan studi klinis fase III (AURORA) dari voclosporin dalam pengobatan lupus nephritis. Ini adalah studi global, terkontrol placebo, fase III kunci. Data menunjukkan bahwa ketika dikombinasikan dengan mikofenolat mofetil (MMF) dan kortikosteroid oral dosis rendah, voclosporin meningkatkan kinerja pasien dengan lupus nefritis dibandingkan dengan plasebo. Prognosis jangka pendek dan jangka panjang. Data spesifiknya adalah: dibandingkan dengan plasebo, voclosporin secara signifikan meningkatkan tingkat remisi ginjal (titik akhir primer: 40. {{5}}% vs 22. 5% , p< 0.="" 001),="" dan="" juga="" signifikan="" secara="" statistik="" di="" semua="" peningkatan="" titik="" akhir="" primer="" berjenjang="" yang="" ditentukan.="" dalam="" penelitian="" ini,="" keamanan="" skema="" voclosporin="" sebanding="" dengan="" skema="">

Selain lupus nephritis (LN), Aurinia juga mengembangkan tetes mata voclosporin (VOS) untuk pengobatan mata kering (DES). Saat ini, ada tiga obat resep yang disetujui FDA untuk pengobatan DES, dua di antaranya adalah CNI. VOS memiliki potensi untuk meningkatkan pengobatan DES dengan mengurangi waktu untuk mencapai pengurangan gejala dan tanda DES secara objektif dan subyektif.