Antagonis reseptor NMDA oral baru AXS-05 (dextromethorphan/bupropion) telah ditinjau oleh FDA AS untuk tinjauan prioritas!

Axsome Therapeutics adalah perusahaan biofarmasi yang berfokus pada pengembangan terapi inovatif untuk mengobati penyakit central nervous system (CNS). Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah menerima AXS-05 (dextromethorphan / bupropion tablet rilis yang dimodifikasi) untuk pengobatan depresi besar (MDD) aplikasi obat baru (NDA) dan memberikannya The NDA diprioritaskan untuk ditinjau.

Tinjauan prioritas berarti bahwa siklus peninjauan AXS-05 NDA akan dipersingkat dari standar 10 bulan menjadi 6 bulan. FDA telah menunjuk "Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep" (PDUFA) target tanggal aksi 22 Agustus 2021. Pada Maret 2019, FDA memberikan AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) untuk pengobatan MDD. Pada Juni 2020, FDA juga memberikan AXS-05 BTD untuk pengobatan agitasi penyakit Alzheimer (AD).

CEO Axsome Herriot Tabuteau, MD, mengatakan: "Kami sangat senang bahwa FDA telah menerima dan memprioritaskan peninjauan NDA AXS-05 untuk depresi. Kami berharap dapat terus bekerja sama dengan FDA selama proses peninjauan. Jika disetujui, AXS-05 akan menjadi pilihan pengobatan baru yang penting bagi banyak pasien depresi Amerika."

AXS-05 adalah antagonis reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) oral baru dengan aktivitas multimodal. Saat ini dalam perkembangan klinis untuk pengobatan depresi dan penyakit sistem saraf pusat (CNS) lainnya. AXS-05 terdiri dari formula dan dosis dextromethorphan dan bupropion, dan menggunakan teknologi penghambatan metabolisme Axsome.

Komponen dextromethorphan dari AXS-05 adalah antagonis reseptor NMDA non-kompetitif, juga dikenal sebagai modulator reseptor glutamat. Ini adalah mekanisme kerja baru, yang berarti bahwa efeknya mirip dengan yang sekarang. Sebagian besar obat depresi yang tersedia berbeda. Komponen dextromethorphan dari AXS-05 juga merupakan agonis reseptor sigma-1, nikotinik acetylcholine receptor antagonis, serotonin dan norepinephrine transporter inhibitor.

Komponen bupropion AXS-05 dapat meningkatkan bioavailabilitas dextromethorphan. Ini adalah inhibitor reuptake norepinephrine dan dopamin dan nikotinik asetilkolin reseptor antagonis.

AXS-05 memiliki lebih dari 100 paten AS dan internasional dengan periode perlindungan hingga 2040.

NDA AXS-05 dalam pengobatan MDD didukung oleh hasil uji klinis 2 (Uji coba FASE 3 GEMINI, Uji COBA ASCEND Fase 2). Kedua uji coba ini adalah uji coba acak, buta ganda, terkontrol, yang dilakukan pada pasien yang didiagnosis dengan MDD sedang hingga berat. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok plasebo dan kelompok obat kontrol positif, pasien dalam kelompok perawatan AXS-05 memiliki peningkatan yang signifikan secara statistik dalam gejala depresi.

——Uji coba GEMINI Fase 3: Ini adalah studi acak, buta ganda, dikendalikan plasebo, multicenter, fase 3 di Amerika Serikat. Sebanyak 327 pasien yang didiagnosis dengan MDD sedang hingga berat terdaftar. Dalam penelitian ini, pasien-pasien ini menerima AXS-05 atau plasebo pada rasio 1:1, dan dirawat dua kali sehari selama 6 minggu. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir utama. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok perawatan AXS-05 menunjukkan penurunan substansial, cepat, dan signifikan secara statistik dalam gejala depresi: Montgomery-Sperger depresi pada minggu ke-6 perawatan Skor keseluruhan skala skor MADRS mencapai pengurangan yang signifikan secara statistik dari baseline (pengurangan rata-rata dari baseline: 16,6 poin vs 11,9 poin, p = 0,002). Dalam hal titik akhir sekunder utama, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok perawatan AXS-05 mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik dalam skor total MADRS pada minggu pertama (p = 0,007). Selain itu, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok pengobatan AXS-05 memiliki peningkatan yang signifikan secara statistik di semua titik akhir sekunder pada minggu ke-6, termasuk: remisi penyakit (p<0.001), disease="" severity="" (p="0.002)" ),="" functional="" impairment="" (p="0.002)" and="" quality="" of="" life="" (p="0.011)," etc.="" axs-05="" was="" well="" tolerated="" in="" the="" test.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" in="" the="" axs-05="" group="" were="" dizziness,="" nausea,="" headache,="" diarrhea,="" drowsiness="" and="" dry="">

——Uji coba ASCEND Fase 2: Ini adalah studi acak, buta ganda, positif dikendalikan narkoba, multicenter, fase 2 di Amerika Serikat. Sebanyak 80 pasien yang didiagnosis dengan MDD sedang hingga berat terdaftar. Dalam penelitian ini, pasien-pasien ini dirawat dengan AXS-05 atau bupropion. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok perawatan bupropion, kelompok perawatan AXS-05 menunjukkan penurunan gejala depresi yang substansial, cepat, dan signifikan secara statistik. Dalam hal titik akhir primer yang telah ditentukan sebelumnya, selama 6 minggu perawatan, dibandingkan dengan kelompok perawatan bupropion, skor total Montgomery-Sberg Depression Rating Scale (MADRS) dalam kelompok perawatan AXS-05 mencapai signifikansi statistik relatif terhadap baseline Berkurang secara signifikan (13,7 poin vs 8,8 poin, p<0.001). in="" the="" study,="" axs-05="" was="" safe="" and="" well="" tolerated.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" included="" nausea,="" dizziness,="" dry="" mouth,="" decreased="" appetite,="" and="">