Imunomodulator generasi berikutnya IMU-838: dengan cepat menghambat lesi MRI, dengan efek kuratif yang luar biasa dan keamanan yang tinggi!

Immunic Therapeutics adalah perusahaan biofarmasi tahap klinis yang berfokus pada pengembangan terapi oral terbaik di kelasnya untuk pengobatan peradangan kronis dan penyakit autoimun. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan pada konferensi bersama ACTRIMS-ECTRIMS ke-8 MSVirtual2020 set data klinis lengkap tanpa alas dari aset utamanya IMU-838 untuk pengobatan uji coba multiple sclerosis (RRMS) Tahap II EMPhASIS.

Hasil top-line positif yang diumumkan pada bulan Agustus tahun ini menunjukkan bahwa studi ini mencapai semua titik akhir sekunder primer dan utama, mengkonfirmasikan bahwa IMU-838 memiliki kemanjuran yang signifikan dalam pengobatan RRMS, dan memiliki keamanan dan toleransi yang baik. Data yang diterbitkan pada pertemuan ini diperluas dan lebih lanjut mengkonfirmasi hasil top-line positif yang diumumkan sebelumnya. Analisis subkelompok non-buta menunjukkan bahwa efek penindasan lesi MRI pada populasi yang berbeda konsisten; kursus waktu mri lesi penindasan menunjukkan bahwa pengurangan lesi telah terjadi dalam scan pertama setelah baseline pada minggu ke-6, yang memverifikasi bahwa IMU-838 dapat dengan cepat Mencapai tingkat stabil obat terapeutik. Selain itu, penurunan yang signifikan dalam serum neurofilamen rantai cahaya (sNfL, biomarker cedera axonal) tingkat diamati dalam dua kelompok pengobatan IMU-838, tetapi tidak dalam kelompok plasebo. Hasil ini mendukung bahwa IMU-838 memiliki potensi untuk memberikan baru, nyaman, setiap kali, lisan lini pertama rencana pengobatan untuk pasien RRMS.

Dr Robert J. Fox, seorang ahli saraf di Mellon Center for Multiple Sclerosis, wartawan temuan dan wakil ketua penelitian Cleveland Clinic Neurological Institute, mengatakan: "Hasil studi Fase II IMU-838 pada pasien RRMS sangat mengesankan. Menggembirakan, karena data menunjukkan bahwa uji coba telah mencapai titik akhir sekunder primer dan kritis, yang memiliki signifikansi statistik yang tinggi. Penting, IMU-838 tampaknya aman dan ditoleransi dengan baik, dan memiliki kemampuan yang kuat untuk menghambat lesi MRI aktif. Dibandingkan dengan obat lini pertama dan oral lainnya di bidang RRMS, itu lebih menguntungkan."

IMU-838 adalah imunomodulator selektif generasi berikutnya oral yang menghambat metabolisme intraseluler sel-sel kekebalan aktif dengan memblokir dihidrogenase dihidrotate (DHODH). IMU-838 bertindak pada sel T aktif dan sel-sel B, sementara meninggalkan sel-sel kekebalan tubuh lainnya pada dasarnya tidak terpengaruh dan menjaga sistem kekebalan tubuh berfungsi, seperti melawan infeksi. Dalam uji coba sebelumnya, IMU-838 tidak meningkatkan tingkat infeksi dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, inhibitor DHODH, seperti IMU-838, dikenal memiliki efek antivirus berbasis inang, yang tidak ada hubungannya dengan protein virus tertentu dan strukturnya. Oleh karena itu, penghambatan DHODH dapat diterapkan secara luas pada berbagai virus. Pada tahun 2017, dua tahap I uji klinis IMU-828 berhasil.

Selain mengembangkan IMU-838 untuk pengobatan pasien RRMS, Immuno juga melakukan sejumlah uji klinis fase II untuk mengevaluasi IMU-838 untuk pengobatan pneumonia coronavirus baru (COVID-19) dan kolangitis sklerosis primer (PSC), Kolitis ulserativa (UC), data diperkirakan akan dirilis dalam beberapa bulan ke depan.

Rumus struktural IMU-838 dan penghambatan DHODH

EMPhASIS adalah internasional, multicenter, double-buta, placebo-controlled, acak, paralel kelompok studi, yang bertujuan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan IMU-838 dalam pengobatan pasien dengan RRMS. Di antara 210 pasien yang terdaftar di 36 pusat di empat negara Eropa, 209 pasien menerima setidaknya satu dosis IMU-838 atau plasebo (n = 69 dalam kelompok plasebo; n = 71 dalam kelompok 30mg IMU-838; n = 71 dalam 45mg IMU- Dalam kelompok 838, n = 69, administrasi oral sekali sehari), 197 pasien menyelesaikan perawatan buta selama 24 minggu. Berdasarkan bukti klinis kekambuhan dan standar pencitraan resonansi magnetik (MRI) lainnya, semua pasien yang terdaftar harus menunjukkan aktivitas penyakit. Titik akhir sekunder primer dan kunci adalah: jumlah kumulatif aktivitas independen (CUA) resonansi magnetik pencitraan (MRI) lesi dalam kelompok IMU-838 45mg dan kelompok 30mg dalam 24 minggu pengobatan buta. Pemeriksaan MRI dilakukan pada awal dan pada usia 6, 12, 18, dan 24 minggu, dan pembaca MRI buta independen melakukan evaluasi intensif. Studi ini mencakup periode pengobatan diperpanjang opsional hingga 9,5 tahun untuk mengevaluasi keamanan jangka panjang dan tolerability IMU-838.

Seperti disebutkan sebelumnya, studi ini mencapai titik akhir utama: dalam 24 minggu pengobatan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, pasien dalam kelompok dosis 45 mg dikombinasikan dengan pencitraan resonansi magnetik aktif independen (CUA-MRI) secara signifikan mengurangi jumlah kumulatif lesi sebesar 62% ( p = 0.0002). Studi ini juga mencapai titik akhir sekunder kunci: Dibandingkan dengan kelompok plasebo, jumlah kumulatif lesi CUA-MRI dalam kelompok dosis 30mg secara signifikan dikurangi oleh 70% (p<0.0001). for="" all="" other="" secondary="" endpoints,="" including="" secondary="" endpoints="" based="" on="" other="" mri="" parameters="" and="" clinical="" endpoints="" (such="" as="" recurrence="" events),="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" two-dose="" imu-838="" treatment="" group="" showed="" significant="" signals="" and="" numerical="">

Analisis subkelompok dari set data lengkap yang tidak bergaris menunjukkan bahwa efek penindasan lesi MRI dari populasi yang berbeda konsisten, termasuk efek pengobatan independen dari perawatan pra-studi (tidak pernah menerima perawatan [perawatan awal] atau menerima perawatan [千千]), pra-studi Jumlah kekambuhan atau negara masuk. Selain itu, kursus waktu mri lesi penindasan menunjukkan bahwa pada titik waktu evaluasi pertama sidang (minggu 6), telah terjadi penurunan lesi, yang konsisten dengan pencapaian cepat tingkat obat terapeutik stabil di IMU-838.

Titik akhir sekunder lainnya selain efek MRI, seperti perubahan aktivitas kambuh atau Expanded Disability Status Scale (EDSS) (ukuran status neurologis pasien) menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, kelompok perawatan IMU-838 pada saat kambuh pertama Ini memiliki keuntungan dalam hal tingkat kekambuhan tahunan, meskipun durasi penelitian ini terlalu singkat untuk memberikan penilaian formal. Hal ini menunjukkan bahwa dalam studi masa depan dengan waktu tindak lanjut yang lebih lama, aktivitas MRI kelompok pengobatan IMU-838 dapat diubah menjadi aktivitas titik akhir terkait kekambuhan klinis, yang juga didukung oleh meta-analisis pihak ketiga dari uji coba RRMS lainnya.

Dibandingkan dengan nilai dasar, pada minggu 24, neurofilamen serum dari dua kelompok pengobatan IMU-838 menurun secara signifikan (-17.0% dalam kelompok 30 mg dan -20.5% dalam kelompok 45 mg), sementara pasien dalam kelompok plasebo memiliki kadar serum pada saat yang sama Filamen saraf meningkat sedikit sebesar 6.5%. Pengurangan rantai cahaya neurofilamen serum (sNfL, biomarker kerusakan akson) telah terbukti terkait dengan proses neurodegenerasi dan neuroinflamasi. Dalam beberapa tahun terakhir, telah menjadi serum yang paling penting untuk MS Salah satu biomarker.

Konsisten dengan hasil top-line yang diterbitkan sebelumnya, set data lengkap yang tidak bergaris juga menegaskan bahwa IMU-838 umumnya ditoleransi dengan baik dan keamanannya mirip dengan plasebo. Efek samping yang paling umum (TEAE) selama pengobatan adalah sakit kepala dan nasofaringitis, yang terjadi pada lebih dari 5% pasien yang diobati dengan IMU-838 dan plasebo. Efek samping (AEs) umumnya ringan, dan hanya satu peristiwa merugikan intensitas berat terjadi (kelompok plasebo). Dalam studi ini, hanya 3 pasien memiliki efek samping yang serius, satu dalam kelompok plasebo (kanker serviks) dan 2 dalam kelompok pengobatan IMU-838 (patah tulang terbuka, batu ureter / hidronefrosis). Tidak ada tanda-tanda hepatotoksisitas dalam laporan AE, yang dikonfirmasi oleh analisis rinci, yang menunjukkan bahwa tidak ada efek umum pada enzim hati dan bilirubin. IMU-838 tidak berpengaruh signifikan pada indikator hematologi, tidak ada neutropenia, leukopenia atau limfopenia. Dalam penelitian ini, setiap dosis IMU-838 tidak menunjukkan efek umum pada kadar asam urat serum atau peningkatan insiden hematuria. Selama periode perawatan membutakan 24 minggu, tingkat penarikan kelompok perawatan IMU-838 hanya 4,3%, sementara kelompok plasebo adalah 7,2%.

Kepala Petugas Medis Immunic Andreas Muehler, MD, menunjukkan: "Data penelitian lengkap sangat meningkatkan kepercayaan kami terhadap potensi IMU-838 sebagai pilihan perawatan mulut baru untuk RRMS. Secara khusus, hasil penelitian menunjukkan bahwa dua dosis pengukuran terkait kemanjuran IMU-838 dan biomarker sama efektifnya, dan kedua dosis ini tidak memiliki masalah keamanan, yang akan menjadi faktor pembeda yang penting. Dari analisis dosis penuh percobaan ini, kami percaya bahwa 30mg /Hari adalah dosis yang paling cocok dan dapat digunakan untuk pengobatan berkepanjangan pasien masih dalam uji coba."