FDA AS menyetujui Tyvaso (treprostinil): obat pertama untuk mengobati hipertensi paru terkait penyakit paru-paru interstisial (PH-ILD)!

United Therapeutics baru-baru ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah menyetujui solusi inhalasi Tyvaso (treprostinil) untuk pengobatan pasien dengan hipertensi paru terkait penyakit paru interstisial (PH-ILD; WHO Group 3), Meningkatkan kemampuan atletik. Ini adalah indikasi kedua untuk Tyvaso yang disetujui oleh FDA. Sebelumnya, FDA menyetujui Tyvaso untuk pertama kalinya pada Juli 2009 untuk pengobatan pasien dengan hipertensi paru (PAH, WHO Grup 1) dan untuk meningkatkan kinerja olahraga.

Perlu disebutkan bahwa Tyvaso adalah pengobatan pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk PH-ILD di Amerika Serikat. Persetujuan Tyvaso untuk pasar menandai tonggak sejarah dalam pengobatan PH-ILD. PH-ILD adalah penyakit serius yang mengancam jiwa, dengan sekitar 30.000 pasien di Amerika Serikat, dan ada kebutuhan medis signifikan yang belum terpenuhi di bidang ini. Dalam studi INCREASE yang penting, pengobatan Tyvaso secara signifikan meningkatkan kapasitas latihan pasien&# 39.

Dr. Aaron Waxman, Ketua Komite Pengarah Penelitian INCREASE dan Direktur Program Penyakit Vaskular Paru di Rumah Sakit Wanita dan Brigham, mengatakan: “Pasien dewasa dengan penyakit paru-paru interstisial dan hipertensi paru pada saat yang sama menderita sesak napas, olahraga yang buruk toleransi, dan peningkatan mortalitas. Kualitasnya biasanya buruk. Sejauh ini, dokter yang merawat pasien ini belum memiliki pilihan pengobatan yang disetujui. Untuk pasien PH-ILD dan dokter yang merawat penyakit serius yang mengancam jiwa ini, persetujuan Peraturan Tyvaso (terapi inhalasi) semuanya adalah berita yang menggembirakan. Ini akan mengubah cara kami menangani pasien ini."

Martine Rothblatt, Ketua dan CEO United Therapeutics, mengatakan:" Persetujuan FDA' Tyvaso untuk pengobatan pasien PH-ILD adalah kemajuan pengobatan yang penting untuk kelompok pasien yang rentan ini. Ini juga menegaskan komitmen kami untuk mempromosikan bidang hipertensi pulmonal. Inovasi dan perluas jumlah pasien yang dapat memperoleh manfaat dari Tyvaso. Kami berencana untuk menggunakan pengalaman kami dan infrastruktur yang diperluas untuk memberikan terapi inhalasi yang aman dan efektif ini kepada banyak pasien dengan PH-ILD di Amerika Serikat."

Penyakit paru interstitial (ILD) adalah sekelompok penyakit paru-paru yang ditandai dengan jaringan parut atau fibrosis yang ditandai pada bronkiolus dan kantung alveolar di paru-paru. Peningkatan jaringan fibrotik pada ILD dapat menghambat oksigenasi dan pertukaran gas bebas antara kapiler paru dan kantung alveolar. Dalam hal ini, penderita akan mengalami berbagai gejala, antara lain sesak napas, dispnea, dan kelelahan.

Hipertensi pulmonal (PH) Grup 3 WHO sering menjadi komplikasi perjalanan pasien dengan penyakit paru interstisial dan berhubungan dengan kapasitas olahraga yang buruk, kebutuhan oksigen yang lebih besar, kualitas hidup yang menurun, dan prognosis yang lebih buruk. Diperkirakan bahwa PH memengaruhi setidaknya 15% pasien dengan ILD dini (sekitar 30.000 pasien PH-ILD di Amerika Serikat), dan dapat memengaruhi 86% pasien dengan ILD yang lebih parah.

FDA menyetujui aplikasi obat baru tambahan (sNDA) Tyvaso&# 39 untuk pengobatan PH-ILD, berdasarkan data dari studi INCREASE. Studi ini adalah studi terbesar dan terlengkap yang dilakukan pada pasien dewasa dengan PH-ILD. Ini adalah studi kelompok paralel multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo, 16 minggu, yang mendaftarkan total 326 pasien.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir utamanya: pasien yang diobati dengan Tyvaso mengalami peningkatan yang signifikan dalam 6 menit berjalan kaki (6MWD). Hasil penelitiannya telah dipublikasikan di jurnal kedokteran internasional" New England Journal of Medicine" (NEJM) dan dibahas pada pertemuan investor baru-baru ini di Terapi Kombinasi. Hasil penelitian juga menunjukkan manfaat terapeutik Tyvaso di semua subkelompok kunci, termasuk penyebab PH-ILD, keparahan penyakit, usia, jenis kelamin, hemodinamik dasar, dan dosis. Perbaikan yang signifikan juga diamati di masing-masing titik akhir sekunder, termasuk pengurangan proBNP biomarker jantung, waktu untuk kejadian klinis pertama yang memburuk, perubahan puncak 6MWD pada minggu ke 12, dan perubahan palung 6MWD pada minggu ke 15. Lainnya Pengamatan termasuk peningkatan kapasitas vital paksa yang disesuaikan dengan plasebo (FVC) dan penurunan yang signifikan pada penyakit paru-paru intrinsik pada pasien yang diobati dengan Tyvaso. Dalam penelitian ini, pengobatan Tyvaso dengan maksimal 12 napas 4 kali sehari dapat ditoleransi dengan baik, dan keamanannya konsisten dengan penelitian Tyvaso sebelumnya dan efek samping yang diketahui terkait dengan prostasiklin.

Bahan farmasi aktif Tyvaso adalah treprostinil (treprostinil), yang merupakan tiruan prostasiklin sintetis, yang bekerja dengan langsung melebarkan tempat tidur pembuluh darah arteri pulmonal dan sistemik serta menghambat agregasi trombosit.

United Therapeutics telah mengembangkan berbagai bentuk sediaan untuk Treprostinil, termasuk: Tyvaso (larutan inhalasi), Orenitram (tablet lepas lambat), dan Remodulin (injeksi). Saat ini, United Therapeutics juga mengembangkan bubuk kering, Tyvaso DPI, yang merupakan formula bubuk kering generasi berikutnya dari Tyvaso&# 39, yang diharapkan dapat memberikan metode pemberian yang lebih nyaman daripada terapi Tyvaso tradisional yang dikabutkan.

Pada bulan Januari tahun ini, studi BREEZE yang mengevaluasi Tyvaso DPI untuk pengobatan hipertensi pulmonal (PAH) mencapai titik akhir utamanya: membuktikan keamanan dan tolerabilitas pasien PAH yang bertransisi dari larutan inhalasi Tyvaso (treprostinil) ke Tyvaso DPI. Selain itu, studi farmakokinetik (PK) yang dilakukan pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa paparan treprostinil antara Tyvaso DPI dan larutan inhalasi Tyvaso sebanding.

United Therapeutics berencana untuk mengajukan Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk Tyvaso DPI ke FDA pada bulan April 2021, yang mencakup indikasi hipertensi paru (PAH) dan penyakit paru-paru interstitial (PH-ILD). Perusahaan berencana untuk menyerahkan Kupon Tinjauan Prioritas (PRV) terhadap Tyvaso DPI NDA untuk mempercepat siklus tinjauan FDA&# 39. Jika disetujui, Tyvaso DPI diharapkan membuat kemajuan yang signifikan dalam pengobatan treprostinil yang dihirup, yang memberikan keuntungan pemberian yang mudah dibandingkan dengan larutan yang dihirup Tyvaso yang ada.