FDA AS menyetujui indikasi baru BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib): pengobatan limfoma zona marginal (MZL)!---1/2

BeiGene baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah mempercepat persetujuan inhibitor BTK-nya Brukinsa (zanubrutinib) untuk pengobatan margin kambuh atau refrakter yang telah menerima setidaknya satu rejimen anti-CD20 di masa lalu. Pasien dewasa dengan limfoma regional (R/R MZL).

Persetujuan yang dipercepat ini didasarkan pada data tingkat respons keseluruhan (ORR), dan persetujuan penuh selanjutnya untuk indikasi ini akan bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji klinis konfirmasi. Data klinis menunjukkan bahwa pengobatan Brukinsa' R/R MZL memiliki tingkat remisi lengkap (CR) 20%, dan umumnya ditoleransi dengan baik, sejalan dengan karakteristik keamanannya yang diketahui.

Perlu disebutkan bahwa persetujuan ini menandai persetujuan indikasi ketiga Brukinsa' di Amerika Serikat dan persetujuan pertama di bidang MZL. Sejak persetujuan FDA pertama pada November 2019, Brukinsa telah menerima 12 persetujuan dalam 4 indikasi di seluruh dunia.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil efikasi dari dua uji klinis lengan tunggal. Titik akhir utama adalah tingkat respons keseluruhan (ORR) yang dinilai oleh Komite Peninjau Independen (IRC) menurut kriteria klasifikasi Lugano 2014.

Uji klinis MAGNOLIA fase 2 multi-pusat penting (NCT03846427) dilakukan pada pasien R/R MZL yang telah menerima setidaknya terapi anti-CD20 lini pertama untuk mengevaluasi kemanjuran Brukinsa. Sebanyak 66 pasien terdaftar dalam penelitian ini, termasuk: 26 subtipe ekstranodal, 26 subtipe kelenjar getah bening, 12 subtipe limpa, dan 4 subtipe yang tidak diketahui. Berdasarkan penilaian CT scan, tingkat respons keseluruhan (ORR) adalah 56% (95% CI: 43, 68), dan tingkat respons lengkap (CR) adalah 20%; berdasarkan evaluasi PET-CT scan prioritas, ORR adalah 67% (95% % CI: 54, 78), CR adalah 26%. Pada median tindak lanjut 8,3 bulan, median durasi respon (DoR) belum tercapai, dan 85% pasien yang mencapai remisi (95% CI: 67, 93) masih dalam remisi terus menerus pada 12 bulan. Remisi diamati pada semua subtipe MZL.

Uji klinis fase 1/2 global BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) mengevaluasi total 20 pasien dengan MZL, termasuk: 9 subtipe ekstranodal, 5 subtipe kelenjar getah bening, dan 6 subtipe limpa. Berdasarkan evaluasi CT scan, ORR adalah 80% (95% CI: 56, 94) dan CR adalah 20%. Pada median tindak lanjut 31,4 bulan, median DoR belum tercapai, dan 72% (95% CI: 40, 88) pasien yang mencapai remisi masih dalam remisi terus menerus pada 12 bulan.

Dalam populasi keamanan agregat 847 pasien, reaksi merugikan Brukinsa' yang paling umum (≥30%) (termasuk kelainan laboratorium) adalah neutropenia, infeksi saluran pernapasan atas, trombositopenia, perdarahan, dan limfopenia , Ruam kulit dan muskuloskeletal nyeri.

Brukinsa (zanubrutinib) adalah penghambat molekul kecil Bruton's tirosin kinase (BTK) yang dikembangkan secara independen oleh para ilmuwan BeiGene. Saat ini sedang menjalani uji klinis ekstensif di seluruh dunia sebagai agen tunggal dan dalam kombinasi dengan terapi lain. Obat digunakan untuk mengobati berbagai keganasan sel B. Karena BTK baru akan terus disintesis dalam tubuh manusia, desain Brukinsa's mencapai penghambatan protein BTK yang lengkap dan berkelanjutan dengan mengoptimalkan bioavailabilitas, waktu paruh dan selektivitas. Dengan farmakokinetik yang berbeda dari inhibitor BTK lain yang disetujui, Brukinsa dapat menghambat proliferasi sel B ganas di beberapa jaringan terkait penyakit.