FDA AS memberikan tinjauan prioritas pacritinib: pengobatan pasien myelofibrosis dengan trombositopenia berat!

CTI Biopharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menerima aplikasi obat baru (NDA) dari pacritinib dan memberikan tinjauan prioritas untuk pengobatan trombositopenia berat (jumlah trombosit<50×10e9 l)="" pasien="" dengan="" mielofibrosis="" (mf).="" karena="" tingkat="" kelangsungan="" hidup="" yang="" berkurang="" dan="" pilihan="" pengobatan="" yang="" terbatas,="" pasien="" ini="" memiliki="" kebutuhan="" medis="" penting="" yang="" belum="" terpenuhi.="" fda="" telah="" menetapkan"undang-undang="" biaya="" pengguna="" obat="" resep"="" (pdufa)="" menargetkan="" tanggal="" tindakan="" 30="" november="" 2021.="" fda="" menyatakan="" bahwa="" saat="" ini="" tidak="" berencana="" untuk="" mengadakan="" pertemuan="" komite="" penasihat="" untuk="" membahas="">

Pacritinib NDA didasarkan pada data dari studi Fase 3 PERSIST-2 dan PERSIST-1 dan studi Fase 2 PAC203. Fokusnya adalah pada pasien dengan trombositopenia berat (jumlah trombosit kurang dari 50 x 10E9/L) yang terdaftar dalam penelitian ini. Mereka Mengambil pacritinib dengan dosis 200 mg dua kali sehari, termasuk pasien yang belum menerima pengobatan lini pertama (pengobatan awal) dan pasien yang sebelumnya telah menerima terapi inhibitor JAK2.

Dalam studi PERSIST-2, 29% pasien dengan trombositopenia berat yang menerima pacritinib 200 mg dua kali sehari mengalami pengurangan volume limpa setidaknya 35%, sementara hanya mereka yang menerima terapi terbaik yang tersedia (termasuk ruxolitinib) 3%. Di antara pasien yang diobati dengan pacritinib, 23% pasien mengalami setidaknya 50% pengurangan skor gejala total mereka, dibandingkan dengan hanya 13% pasien yang menerima terapi terbaik yang tersedia. Pada populasi yang sama yang diobati dengan pacritinib, efek samping biasanya ringan, dapat dikontrol dengan perawatan suportif, dan jarang menyebabkan penghentian. Jumlah trombosit dan kadar hemoglobin juga stabil.

Pada pasien dengan myelofibrosis, trombositopenia berat disebabkan oleh penyakit atau toksisitas terkait obat dari perawatan saat ini. Saat ini, tidak ada obat yang disetujui yang secara khusus menangani kebutuhan medis yang tidak terpenuhi dari pasien myelofibrosis dengan trombositopenia berat. Dalam beberapa uji klinis, pacritinib telah menunjukkan manfaat klinis dalam merawat pasien ini. Pacritinib memiliki potensi untuk mengatasi kebutuhan medis penting yang belum terpenuhi pada populasi pasien myelofibrosis dengan trombositopenia berat. Populasi ini mencakup pasien lini pertama yang tidak diobati dan pasien yang sebelumnya telah menerima terapi inhibitor JAK2.

Dr. Adam R. Craig, Presiden dan CEO CTI Biopharmaceuticals, mengatakan:"Kami sangat senang FDA telah menerima NDA kami, membawa kami lebih dekat ke tujuan menyediakan pilihan pengobatan baru untuk pasien myelofibrosis dengan trombositopenia parah . Satu langkah ke depan. Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA selama proses peninjauan NDA dan berharap dapat membawa produk ke pasar akhir tahun ini.&kutipan;

Struktur kimia pacritinib (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Myelofibrosis (MF) adalah jenis kanker sumsum tulang yang dapat menyebabkan pembentukan jaringan parut fibrosa, menyebabkan jumlah trombosit yang parah dan anemia, kelemahan, kelelahan, limpa dan pembesaran hati. Diperkirakan bahwa pasien dengan trombositopenia berat merupakan sepertiga dari pasien yang dirawat karena mielofibrosis. Trombositopenia berat mengacu pada jumlah trombosit yang lebih rendah dari 50 x 10E9/L, yang telah terbukti menyebabkan kelangsungan hidup pasien secara keseluruhan hanya 15 bulan. Trombositopenia pada pasien dengan myelofibrosis dikaitkan dengan penyakit intrinsik, tetapi juga telah terbukti terkait dengan pengobatan ruxolitinib, yang dapat mengakibatkan pengurangan dosis dan oleh karena itu dapat mengurangi manfaat klinis. Tingkat kelangsungan hidup pasien yang menghentikan pengobatan ruxolitinib semakin berkurang, dengan periode kelangsungan hidup rata-rata secara keseluruhan 7-14 bulan. Pilihan pengobatan untuk pasien myelofibrosis dengan trombositopenia berat terbatas, yang menciptakan area perawatan penting dengan kebutuhan medis yang tidak terpenuhi.

Pacritinib adalah inhibitor kinase oral yang sedang dikembangkan. Ini memiliki kekhususan untuk JAK2, IRAK1 dan CSF1R, tetapi tidak memiliki kekhususan untuk JAK1. Enzim dari keluarga JAK adalah komponen inti dari jalur transduksi sinyal, yang penting untuk pertumbuhan dan perkembangan sel darah normal, ekspresi sitokin inflamasi, dan respon imun. Mutasi pada kinase ini telah terbukti berhubungan langsung dengan terjadinya berbagai kanker yang berhubungan dengan darah, termasuk tumor myeloproliferative, leukemia dan limfoma. Selain myelofibrosis, karena efek penghambatannya pada c-fms, IRAK1, JAK2 dan FLT, profil kinase pacritinib menunjukkan bahwa itu efektif pada leukemia myeloid akut (AML), sindrom myelodysplastic (MDS), dan sel myelomonocytic kronis. Ini memiliki efek terapeutik potensial pada penyakit seperti leukemia (CMML) dan leukemia limfositik kronis (CLL).

Pada bulan Maret 2008, pacritinib diberikan penunjukan obat yatim piatu (ODD) oleh FDA untuk pengobatan myelofibrosis primer (MF), MF pasca polisitemia vera, dan MF trombositemia pasca-esensial.

Pada bulan Agustus 2014, FDA memberikan penunjukan jalur cepat (FTD) kepada pacritinib untuk pengobatan pasien dengan mielofibrosis risiko sedang hingga tinggi, termasuk tetapi tidak terbatas pada: pasien dengan trombositopenia terkait penyakit (jumlah trombosit rendah), menerima Inhibitor JAK2 lainnya pasien terapi yang pernah mengalami trombositopenia akut selama pengobatan, pasien yang tidak toleran terhadap terapi JAK2 lain atau memiliki kontrol gejala yang buruk (pengelolaan suboptimal).