Vutrisiran diterapkan untuk daftar di UE: pengobatan hATTR amiloidosis dengan polineuropati!

Alnylam adalah perusahaan terapi RNAi terkemuka di industri. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk vutrisiran ke European Medicines Agency (EMA), yang merupakan terapi RNAi yang sedang dikembangkan. Itu disuntikkan secara subkutan setiap 3 bulan untuk pengobatan transformasi genetik. Pasien dewasa dengan Thyroxine Amyloidosis Polyneuropathy (hATTR-PN).

Saat ini, Aplikasi Obat Baru (NDA) vutrisiran untuk pengobatan pasien dewasa dengan hATTR-PN sedang menjalani tinjauan prioritas oleh FDA AS, dan tanggal target Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) adalah 14 April 2022. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, vutrisiran telah diberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk pengobatan ATTR amyloidosis, dan di Amerika Serikat juga telah dianugerahi Fast Track Designation (FTD) untuk pengobatan hATTR-PN.

Baik vutrisiran NDA dan MAA didasarkan pada data positif dari 9 bulan penelitian HELIOS-A. Jika disetujui untuk pemasaran, vutrisiran akan memberi pasien pilihan pengobatan injeksi subkutan triwulanan, yang berpotensi membalikkan kinerja penyakit pasien hATTR-PN.

Rena Dennocurt, wakil presiden dan kepala waralaba TTR Alnylam, mengatakan: “Amiloidosis hATTR adalah penyakit langka, berkembang pesat, melemahkan dan mematikan. Kami sangat senang bahwa EMA menyetujui studi positif 9 bulan berdasarkan studi fase 3 HELIOS-A. Data diserahkan ke dokumen aplikasi peraturan vutrisiran's. Kami berharap dapat bekerja sama dengan EMA untuk membawa vutrisiran ke komunitas amiloidosis hATTR di Eropa.&kutipan;

Pada April 2021, Alnylam mengumumkan hasil positif 9 bulan dari studi HELIOS-A Fase 3 pada pertemuan tahunan virtual American Academy of Neurology (AAN). Penelitian HELIOS-A melibatkan 164 pasien dengan ATTR amiloidosis herediter dengan polineuropati (hATTR-PN). Pada 9 bulan, vutrisiran mencapai titik akhir primer dan semua sekunder: dibandingkan dengan plasebo, pengobatan vutrisiran menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada kerusakan neuropatik, kualitas hidup, dan kecepatan berjalan. Selain itu, dibandingkan dengan kelompok plasebo eksternal dari studi APOLLO Onpattro (patisiran), vutrisiran menunjukkan keamanan yang menggembirakan. Menurut kesepakatan yang dicapai dengan EMA, hasil analisis 18 bulan dari studi HELIOS-A akan diserahkan ke EMA selama periode evaluasi MAA.

Pada bulan September tahun ini, Alnylam mengumumkan hasil positif tambahan dari analisis subkelompok dan titik akhir eksplorasi dari studi HELIOS-A Fase 3 di Konferensi Amiloidosis ATTR Eropa ke-3. Data yang dirilis pada pertemuan lebih lanjut mendukung dan membangun hasil dari titik akhir primer dan sekunder dari studi HELIOS-A yang dilaporkan sebelumnya: peningkatan telah diamati di area penting kesehatan dan fungsi pasien, termasuk kerusakan neuropati dan kualitas hidup (QoL ), aktivitas sehari-hari dan kemampuan partisipasi sosial, status gizi dan tekanan jantung.

Secara khusus, analisis subkelompok dan titik akhir eksplorasi menunjukkan bahwa pada 9 bulan, dibandingkan dengan plasebo, vutrisiran meningkatkan area penting kesehatan dan fungsi pasien. Analisis lain menunjukkan bahwa, terlepas dari apakah pasien sebelumnya telah menggunakan stabilisator TTR, pengobatan vutrisiran memiliki perbaikan serupa dalam perkembangan neuropati dan kualitas hidup dibandingkan dengan plasebo.

Vutrisiran adalah terapi RNAi subkutan yang sedang dikembangkan untuk pengobatan amiloidosis ATTR, termasuk amiloidosis herediter (hATTR) dan tipe liar (wtATTR). Vutrisiran dapat menargetkan dan membungkam RNA pembawa pesan tertentu, memblokirnya sebelum protein transthyretin (TTR) tipe liar dan mutan diproduksi. Vutrisiran disuntikkan secara subkutan setiap kuartal (3 bulan), yang dapat membantu mengurangi deposisi amiloid TTR di jaringan, meningkatkan pembuangan amiloid TTR yang tersimpan di jaringan, dan berpotensi mengembalikan fungsi jaringan ini. vutrisiran menggunakan platform pengiriman terkonjugasi Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, yang bertujuan untuk meningkatkan potensi dan stabilitas metabolisme yang tinggi, memungkinkan injeksi subkutan yang jarang.

Hereditary transthyretin (hATTR) amiloidosis adalah penyakit degeneratif dan fatal yang diturunkan yang disebabkan oleh mutasi pada gen TTR. Protein TTR terutama diproduksi di hati dan biasanya merupakan pembawa vitamin A. Mutasi pada gen TTR dapat menyebabkan akumulasi amiloid yang tidak normal dan merusak organ dan jaringan tubuh, seperti saraf perifer dan jantung, yang menyebabkan neuropati motorik sensorik perifer. , neuropati otonom, dan/atau kardiomiopati, dan manifestasi penyakit lain yang sulit diobati. hATTR amiloidosis mewakili kebutuhan medis utama yang belum terpenuhi, dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi, dengan sekitar 50.000 pasien di seluruh dunia. Waktu kelangsungan hidup rata-rata setelah diagnosis adalah 4,7 tahun, dan pasien dengan kardiomiopati memiliki waktu kelangsungan hidup yang lebih pendek (median 3,4 tahun).

Alnylam telah meluncurkan obat, Onpattro (patisiran), untuk pengobatan hATTR-PN. Obat tersebut disetujui oleh FDA AS pada Agustus 2018 dan menjadi obat RNAi pertama yang disetujui untuk dipasarkan sejak fenomena RNAi ditemukan 20 tahun lalu. Sangat cocok untuk pengobatan pasien dewasa hATTR-PN.

Onpattro adalah obat RNAi yang disuntikkan secara intravena dan diberikan setiap 3 minggu. Obat ini dirancang untuk menargetkan dan membungkam spesifik messenger RNA (mRNA) dan memblokir produksi protein TTR, yang dapat membantu mengurangi deposisi dan mempromosikan pembersihan amiloid TTR di jaringan perifer dan mengembalikan fungsi jaringan ini.