Pembawa besi Yoshino cephalosporin Fetcroja (cefiderocol) disetujui di Uni Eropa segera, telah terdaftar di Amerika Serikat!

Perusahaan farmasi Jepang Shionogi baru-baru ini mengumumkan bahwa badan obat-obatan Eropa (EMA) Komite produk farmasi manusia (CHMP) baru-baru ini mengeluarkan pendapat positif review, merekomendasikan persetujuan dari Fetcroja obat antibakteri baru (cefiderocol, cefdil) untuk pengobatan pasien dewasa dengan rejimen terbatas (18 tahun dan lebih tua), mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram-negatif aerobik. Sekarang, pendapat CHMP akan ditinjau oleh Komisi Eropa (EC), yang diharapkan untuk membuat keputusan peninjauan akhir dalam 2-3 bulan berikutnya.

Di Amerika Serikat, cefiderocol (nama merek: Fetroja) telah disetujui oleh FDA pada 14 November 2019 untuk pengobatan pasien dewasa berusia 18 tahun ke atas dengan terbatas atau tidak ada pilihan pengobatan. Perawatan ini disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan gram-negatif seperti infeksi saluran kemih kompleks (cUTI, termasuk Pielonefritis): E. Koli, Klebsiella pneumoniae, Proteus Mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, kompleks cloacae Enterobacter. Sebelum ini, cefiderocol telah dianugerahi kualifikasi produk penyakit menular (QIDP) kualifikasi, Fast Track Qualification, dan Priority review oleh FDA.

Saat ini, cefiderocol (nama merek: Fetroja) telah dijual di Amerika Serikat. Cefiderocol adalah antibiotik pertama yang disetujui dengan fungsi pembawa besi, yang dapat mengatasi banyak mekanisme resistensi bakteri gram-negatif untuk antibiotik, dengan menghambat pembentukan peptidoglikan (bagian penting dari dinding sel bakteri). Selain itu, cefiderocol adalah antibiotik hanya tersedia dengan kuat secara in vitro aktivitas terhadap semua bakteri gram-negatif dengan prioritas tertinggi ditentukan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).

Cefiderocol telah disetujui oleh FDA AS dan direkomendasikan oleh CHMP Uni Eropa, dan didasarkan pada data dari studi APEKS-cUTI kunci. Ini adalah multi-negara, multi-pusat, Double-buta uji klinis mengevaluasi efektivitas dan keamanan fetroja dan imipenem/silastatin (IPM/CS) dalam pengobatan pasien dengan cUTI. Titik akhir utama dari studi ini adalah tes penyembuhan (TOC) respon klinis dan tingkat respon komposit Endpoint pemberantasan patogen selama kunjungan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa: 72,6% pasien dalam kelompok pengobatan cefiderocol mencapai respon klinis dan Pemberantasan patogen, dan proporsi pasien dalam kelompok pengobatan IPM/CS adalah 54,6%. Perbedaan yang disesuaikan antara kedua kelompok adalah 18,58% (95% CI: 8,2%, 28,2%). Pada kunjungan TOC, tingkat respons klinis dari kelompok pengobatan Fetroja dan kelompok perawatan IPM/CS serupa. Dalam hal efek samping yang serius, kelompok pengobatan Fetroja adalah 4,7%, dan IPM/CS kelompok adalah 8,1%. Reaksi merugikan yang paling umum yang terjadi di ≥ 2% pasien yang diobati Fetroja diare, reaksi situs infus, sembelit, ruam, kandidiasis, batuk, tes hati ditinggikan, sakit kepala, hipokalemia, mual, dan muntah.

rumus struktur molekul cefiderocol (sumber: eBiochemicals)

Bahan aktif farmasi dari fetroja/fetcroja adalah cefiderocol, yang merupakan jenis baru dari besi pembawa cephalosporin, yang memiliki mekanisme yang unik menembus membran sel bakteri gram negatif (termasuk bakteri resisten multi-obat) dan memiliki kemampuan untuk mengatasi carbapenicillium kemampuan unik dari tiga mekanisme utama resistensi ene (diubah Porin saluran, inaktivasi β-laktamase, dan produksi berlebihan pompa penghabisan). Cefiderocol berikatan dengan besi fermentasi dan secara aktif diangkut ke dalam sel bakteri melalui membran luar membran sel melalui protein transportasi besi bakteri. Strategi kuda Trojan ini memungkinkan cefiderocol untuk mencapai konsentrasi yang lebih tinggi dalam periplasm sel bakteri, berikatan dengan protein penisilin-binding di ruang periplasmic dan menghambat sintesis dinding sel bakteri.

Penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa cefiderocol memiliki aktivitas yang kuat terhadap semua bakteri gram negatif dengan prioritas tertinggi diidentifikasi oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), termasuk kunci carbapenem-resistant gram-negatif non-fermentative Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refraktori carbapenem-tahan enterobacteriaceae. Cefiderocol dikembangkan untuk digunakan dalam penyakit di mana tingkat kematian tinggi dan ada kebutuhan medis yang tidak terpenuhi serius.

Resistensi antibiotik (AMR) adalah beban kesehatan yang perlu diatasi mendesak. Di Amerika Serikat dan Eropa saja, 56.000 orang mati antibiotik-resisten infeksi setiap tahun. Jika tidak ada tindakan yang diambil, 10.000.000 orang akan mati setiap tahun dari infeksi tahan antibiotik, dan oleh 2050, beban ekonomi global akan $100.000.000.000.000.

Berdasarkan cara unik menembus dinding sel bakteri gram-negatif dan kemampuan untuk mengatasi mekanisme resistensi beberapa bakteri untuk antibiotik, cefiderocol akan membantu mengisi kebutuhan medis tak terpenuhi sangat penting setelah diluncurkan.