2 Obat Mekanisme Baru Nexletol / Nexlizet Diluncurkan di AS!

Esperion Therapeutics baru-baru ini mengumumkan peluncuran tablet Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe), obat penurun kolesterol baru, di pasar AS. Pada 30 Maret tahun ini, perusahaan juga meluncurkan tablet Nexletol (bempedoic acid) lain, obat penurun kolesterol baru di pasar AS.

Nexletol dan Nexlizet adalah obat penurun kolesterol lipoprotein (LDL) oral, sekali sehari, non-statin, dan rendah kolesterol. Mereka dianugerahi gelombang pertama&# 39 dunia di Amerika Serikat pada bulan Februari tahun ini. Kedua obat memiliki indikasi yang sama: sebagai terapi diet dan Adjuvant dengan dosis statin maksimum yang dapat ditoleransi untuk pengobatan pasien dewasa dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot (HeFH) dan penyakit kardiovaskular aterosklerotik yang membutuhkan pengurangan"" kadar kolesterol (LDL-C) Pasien dewasa dengan penyakit (ASCVD).

Kedua obat ini memiliki mekanisme aksi baru dalam mengurangi LDL-C. Secara khusus, Nexletol adalah obat oral pertama, sekali sehari, non-statin, penurun kolesterol (LDL-C) yang menerima persetujuan regulatori dalam 20 tahun terakhir. Nexlizet adalah obat senyawa non-statin, penurun kolesterol (LDL-C) pertama yang disetujui oleh pihak berwenang.

Dalam hal pengobatan, kedua obat ini direkomendasikan: satu tablet per hari secara oral, dengan atau tanpa makanan. Saat ini, meskipun menerima perawatan standar (termasuk statin), banyak pasien masih gagal memenuhi tujuan LDL-C. Peluncuran kedua obat ini akan memberikan pilihan pengobatan yang penting bagi pasien dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular karena pasien HeFH dan ASCVD dengan peningkatan kadar LDL-C.

LDL-C adalah zat seperti lemak lilin yang ada di tubuh manusia. Peningkatan LDL-C meningkatkan akumulasi LDL-C di arteri dan dapat menyebabkan kejadian kardiovaskular, termasuk serangan jantung dan stroke. Meskipun menerima asuhan keperawatan standar, termasuk terapi statin, diperkirakan hampir 15 juta pasien (sekitar seperempat pasien) di Amerika Serikat tidak dapat memenuhi tingkat LDL-C yang direkomendasikan oleh pedoman.

Bahan aktif farmasi Nexletol&adalah asam bempedoat, yang merupakan inhibitor ATP sitrat lyase (ACL) kelas satu yang mengurangi LDL-C dengan menurunkan biosintesis kolesterol dan meningkatkan reseptor LDL yang mengatur. Bahan aktif farmasi Nexlizet adalah asam bempedoat dan ezetimibe (Etimibe), yang mengurangi LDL-C dengan menghambat mekanisme pelengkap sintesis kolesterol hati dan penyerapan usus.

asam bempedoat adalah turunan asam dikarboksilat sintetis, yang merupakan prodrug yang membutuhkan aktivasi asetil-CoA sintetase 1 (ACSVL1) rantai panjang. Penelitian telah menunjukkan bahwa ACSVL1 kurang pada otot rangka. Oleh karena itu, asam bempedoat tidak diaktifkan pada otot rangka, yang dapat menghindari toksisitas otot yang terkait statin.

Pada Januari 2019, tiga perusahaan farmasi Jepang pertama memperoleh hak komersial dari dua obat di Eropa senilai US $ 900 juta. Pada bulan April tahun ini, kedua obat ini disetujui di UE dengan nama merek: Nilemdo (asam bempedoat) dan Nustendi (asam bempedoat / ezetimibe). Pada bulan April tahun ini, Esperion memberikan hak eksklusif kepada perusahaan farmasi Jepang Otsuka Pharma untuk mengembangkan dan mengkomersialkan Nexletol (asam bempedoat) dan Nexlizet (asam bempedoat / ezetimibe) di Jepang.

Persetujuan Nexletol / Nilemdo dan Nexlizet / Nustendi didasarkan pada data dari proyek uji klinis CLEAR. Proyek ini dilakukan pada lebih dari 4000 pasien risiko tinggi dan sangat berisiko tinggi. Data menunjukkan bahwa: (1) ketika dikombinasikan dengan dosis statin maksimum yang dapat ditoleransi, Nilemdo / Nexletol secara signifikan mengurangi kadar LDL-C dibandingkan dengan plasebo18%; Pada pasien dengan intoleransi statin, Nexletol secara signifikan mengurangi kadar LDL-C sebesar 28% dibandingkan dengan plasebo. (2) Ketika dikombinasikan dengan dosis statin maksimum yang dapat ditoleransi, Nustendi / Nexlizet mengurangi kadar LDL-C sebesar 38% dibandingkan dengan plasebo.

Analisis keamanan gabungan yang dilakukan pada lebih dari 3.600 pasien mengkonfirmasi bahwa bempedoic ecid dapat ditoleransi dengan baik dan kejadian keseluruhan efek samping mirip dengan plasebo. Karena novel dan mekanisme aksi yang unik, bempedoic ecid tidak akan diaktifkan pada otot rangka, sehingga menghindari terjadinya reaksi merugikan terkait otot.

Efek Nexletol / Nilemdo dan Nexlizet / Nustendi pada morbiditas dan mortalitas penyakit kardiovaskular belum ditentukan. Esperion sedang melakukan CLEAR Outcomes, sebuah studi hasil kardiovaskular global, dan diharapkan untuk mendapatkan data pengurangan risiko kardiovaskular pada tahun 2022.