FDA Menyetujui Pfizer Mylotarg: Pengobatan ≥ 1 Bulan, Baru Didiagnosis, Pasien Pediatrik Positif CD33!

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) baru-baru ini menyetujui perluasan populasi antikanker yang ditargetkan Pfizer' Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) untuk pasien dengan leukemia myeloid akut akut (AML) yang didiagnosis CD33-positif (AML) yang berusia ≥1 tahun bulan. Persetujuan itu disetujui melalui proses peninjauan prioritas.

Sekarang, Mylotarg dapat digunakan untuk mengobati AML positif CD33 yang baru didiagnosis (anak-anak dan orang dewasa berusia ≥ 1 bulan), AML yang kambuh atau tahan api CD33-positif (anak-anak dan orang dewasa berusia ≥ 2 tahun).

Kemanjuran dan keamanan Mylotarg pada populasi anak didukung oleh data penelitian AAML0531 (NCT00372593). Ini adalah multicenter, studi acak yang mendaftarkan 1063 pasien AML yang baru didiagnosis berusia 0-29 tahun. Dalam penelitian ini, pasien-pasien ini secara acak ditugaskan untuk menerima 5 siklus kemoterapi saja atau dalam kombinasi dengan Mylotarg (dosis 3 mg / m2, induksi 1 pada hari 6 dan intensif 2 pada hari 7). Indeks hasil efikasi utama adalah survival-event-free (EFS) dari awal percobaan hingga kegagalan induksi, kambuh, atau semua penyebab kematian.

Data menunjukkan bahwa rasio bahaya EFS (HR) kemoterapi Mylotarg + dikombinasikan dengan kemoterapi monoterapi adalah 0,84% (95% CI: 0,71-0,99). Pada kelompok kemoterapi Mylotarg +, perkiraan persentase pasien tanpa kegagalan induksi, kekambuhan, atau kematian dalam 5 tahun adalah 48% (95% CI: 43-52%), dibandingkan dengan 40% (95% CI: 36% -45%) pada kelompok kemoterapi saja). Tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) antara 2 kelompok perlakuan.

Di antara pasien yang diobati dengan Mylotarg, reaksi merugikan grade 3 yang paling umum yang terjadi selama induksi 1 dan peningkatan 2 adalah infeksi, demam neutropenia, penurunan nafsu makan, hiperglikemia, mucositis, hipoksia, perdarahan, Peningkatan transaminase, diare, mual dan hipotensi.

Mylotarg adalah obat terapeutik AML pertama yang menargetkan CD33, yang merupakan konjugat obat antibodi (ADC), yang dikonjugasikan oleh agen sitotoksik calicheamicin dan antibodi monoklonal yang menargetkan CD33 Made. CD33 adalah protein antigenik yang diekspresikan hingga 90% dari sel AML pada pasien. Ketika Mylotarg berikatan dengan antigen CD33 pada permukaan sel, ia diserap ke dalam sel, melepaskan calicheamicin dan menyebabkan kematian sel.

Di Amerika Serikat, Mylotarg menerima persetujuan yang dipercepat pada tahun 2000 sebagai monoterapi (dosis tinggi) untuk pasien dewasa dengan AML positif CD33 yang mengalami kekambuhan pertama, berusia ≥60 tahun, dan tidak cocok untuk kemoterapi sitotoksik lainnya. Namun, pada 2010, Pfizer secara sukarela menarik Mylotarg dari pasar AS setelah Mylotarg gagal menunjukkan kemanjuran klinis dalam uji coba konfirmasi dan memiliki insiden toksisitas fatal yang lebih tinggi dibandingkan dengan kemoterapi. Namun, di pasar Jepang, Mylotarg masih dijual dan diberikan kepada pasien melalui program pengobatan simpatik.

Karena permintaan obat pada pasien dengan leukemia myeloid akut (AML) belum terpenuhi, dokter masih sangat tertarik untuk mengevaluasi Mylotarg dengan dosis yang berbeda dan program pengobatan yang berbeda. Dengan dukungan Pfizer, para peneliti independen ini melakukan uji klinis untuk mendapatkan informasi lebih lanjut tentang efektivitas dan keamanan Mylotarg.

Pada bulan September 2017, Mylotarg disetujui oleh US FDA: (1) untuk pasien dewasa yang baru didiagnosis dengan AML positif CD33; (2) untuk anak-anak dan pasien dewasa berusia ≥ 2 tahun, AML positif CD33, kambuh atau refrakter.