Generasi Baru Selective Nuclear Export Inhibitor (SINE) Eltanexor Memasuki Studi Tahap 2!

Karyopharm Therapeutics, mitra Deqi Pharmaceuticals, baru-baru ini mengumumkan evaluasi eltanexor inhibitor ekspor nuklir selektif (SINE) generasi baru (ATG-016) dari studi label terbuka Fase 1/2 (KCP-8602-801; NCT02649790) perpanjangan Fase 2 Pasien pertama telah diberikan terapi dosis. Penelitian sedang menyelidiki obat oral baru eltanexor sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat yang disetujui dan penelitian untuk pengobatan pasien dengan berbagai jenis hematologi dan kanker tumor padat.

Perpanjangan Fase 2 bertujuan untuk mengevaluasi eltanexor sebagai monoterapi untuk pasien dengan sindrom myelodysplastic (MDS) refrakter, risiko menengah atau tinggi, hingga obat hipometilasi (HMA). Titik akhir utama dari perpanjangan fase 2 adalah tingkat respons keseluruhan (ORR), dan titik akhir sekunder adalah penentuan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS).

Inisiasi perluasan fase 2 dilakukan setelah hasil yang menggembirakan dari bagian studi fase 1 ini. Data menunjukkan bahwa eltanexor menunjukkan aktivitas dalam pengobatan HMA refraktori MDS berisiko tinggi kambuh dengan ORR 53% dan median The PFS mencapai 9,9 bulan, yang menguntungkan dibandingkan dengan kelompok kontrol historis. Pada dosis 10 mg fase 2 yang direkomendasikan, monoterapi eltanexor dapat ditoleransi dengan baik, dan insiden serta tingkat keparahan kejadian gastrointestinal rendah. 20-40% pasien mengalami sitopenia yang memburuk. Berdasarkan sinyal yang menjanjikan ini, penelitian telah diperluas untuk memasukkan 83 pasien tambahan, yang pertama baru-baru ini minum obat.

MDS adalah penyakit ganas yang berasal dari sel punca hematopoietik sumsum tulang, dan insidennya meningkat secara signifikan seiring bertambahnya usia. Kelangsungan hidup keseluruhan (OS) rata-rata pasien dengan MDS risiko menengah, tinggi, atau sangat tinggi masing-masing adalah 3 tahun, 1,6 tahun, dan 0,8 tahun, dan mereka sangat mungkin untuk berubah menjadi leukemia myeloid akut (AML). Saat ini, rejimen pengobatan standar untuk MDS adalah rejimen azacitidine, decitabine dan obat demetilasi lainnya (HMA), tetapi rejimen HMA tidak dapat menghilangkan klon ganas dan hanya efektif untuk sekitar setengah dari pasien. Prognosis pasien MDS setelah kegagalan rejimen HMA adalah buruk, kurangnya pengobatan yang efektif, dan rata-rata kelangsungan hidup secara keseluruhan hanya 4 sampai 6 bulan.

struktur kimia eltanexor

Eltanexor adalah senyawa penghambat ekspor nuklir selektif (SINE) generasi baru dan antagonis spesifik protein ekspor nuklir XPO1. Peningkatan kadar XPO1 biasanya berhubungan dengan prognosis yang buruk atau resistensi kemoterapi. Eltanexor dapat mempromosikan apoptosis sel tumor dengan menghambat XPO1, dan telah menunjukkan aktivitas anti-tumor yang baik dalam berbagai model xenograft hematoma dan tumor padat.

Dibandingkan dengan generasi pertama senyawa SINE, eltanexor memiliki penetrasi sawar darah-otak yang lebih rendah dan jendela terapi yang lebih luas, sehingga lebih dapat ditoleransi, sehingga dapat mencapai pemberian yang lebih sering dan konsentrasi tinggi, paparan obat yang lama. Eltanexor akan cocok untuk indikasi yang lebih luas. Deqi Pharmaceuticals sedang melakukan penelitian klinis tentang eltanexor pada pasien dengan sindrom myelodysplastic (MDS) dan tumor padat lanjut di Cina.

Pada akhir Mei tahun ini, Deqi Pharmaceuticals mengumumkan bahwa uji klinis fase 1/2 (HATCH) dari eltanexor menyelesaikan administrasi pasien pertama di China untuk pengobatan ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System) yang gagal dalam pengobatan HMA. Pasien dengan MDS berisiko. Ini adalah uji klinis terbuka lengan tunggal yang dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas eltanexor sebagai agen tunggal dalam pengobatan pasien MDS tersebut.